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1、目的:探討血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中的表達(dá)及其意義。
方法:制備類(lèi)似人類(lèi)Ⅰ型糖尿病大鼠動(dòng)物模型,取40只SD雄性大鼠分糖尿病組28只及正常對(duì)照組12只,糖尿病組28只SD雄性大鼠腹腔注射STZ60mg.Kg-1,建模成功后分別在1周、2周、3周、4周取糖尿病組各7只及正
2、常對(duì)照組3只摘取大鼠眼球,應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)Ang-1、VEGF在視網(wǎng)膜中的表達(dá)。
結(jié)果:Ang-1在1~4周正常對(duì)照組大鼠視網(wǎng)膜切片上見(jiàn)低表達(dá),在1~3周糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的切片上內(nèi)核層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層及散在血管旁細(xì)胞免疫反應(yīng)陽(yáng)性呈棕黃色,陽(yáng)性表達(dá)并成上升趨勢(shì),4周時(shí)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜厚度變薄,但血管形態(tài)無(wú)明顯改變,Amg-1表達(dá)陽(yáng)性率降低,已成陰性表達(dá)。Ang-1在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中表達(dá)1周陽(yáng)性率約為70.0%,2周陽(yáng)性率約
3、為80.0%,3周陽(yáng)性率約為83.3%,4周陽(yáng)性率約為22.2%,已為陰性表達(dá)。糖尿病組4周之間Ang-1陽(yáng)性率進(jìn)行X2檢驗(yàn),X2=21.67,P=0.010(P<0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,正常組與糖尿病1~3周間Ang-1的表達(dá)陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異(P<0.01),而與糖尿病4周組無(wú)差異(P>0.05)。VEGF在1~4周正常大鼠對(duì)照組切片上視網(wǎng)膜各層均可見(jiàn)弱陽(yáng)性染色反應(yīng),而在1~4周糖尿病模型組切片上均可見(jiàn)位于視網(wǎng)膜內(nèi)核層神經(jīng)
4、節(jié)細(xì)胞層以及散在的血管內(nèi)皮細(xì)胞、Mǔller細(xì)胞的染色反應(yīng),1~3周出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)上升趨勢(shì),4周表達(dá)有所下降,但仍在陽(yáng)性范圍之內(nèi)。 VEGF在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中表達(dá)1周陽(yáng)性率約為75.0%,2周陽(yáng)性率約為85.9%,3周陽(yáng)性率約為90.0%,4周陽(yáng)性率約為73.2%。在部分切片的內(nèi)界膜亦可見(jiàn)淺棕色弱陽(yáng)性反應(yīng);4周時(shí)可見(jiàn)視網(wǎng)膜厚度減少。糖尿病組4周之間VEGF陽(yáng)性率進(jìn)行X2檢驗(yàn),X2=14.45,P<0.05。正常對(duì)照組與糖尿病各組間VEG
5、F的表達(dá)陽(yáng)性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異P<0.05。
結(jié)論:1、糖尿病大鼠4周時(shí)視網(wǎng)膜已出現(xiàn)明顯改變:視網(wǎng)膜厚度變薄,未見(jiàn)血管旁細(xì)胞。2、Ang-1、VEGF在早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中1~3周出現(xiàn)高表達(dá),4周時(shí)表達(dá)下降,且二者出現(xiàn)分離現(xiàn)象,推測(cè)隨著病程的延長(zhǎng),血管通透性隨著增加,Ang-1表達(dá)會(huì)越來(lái)越少,而VEGF表達(dá)會(huì)越來(lái)越多。3、Ang-1作為抗?jié)B透因子,VEGF為滲透因子,在血管完整性中起著重要的作用,二者失去平衡后,即出
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