急性白血病患者PTEN的表達(dá)情況及其機(jī)制研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文急性白血病患者PTEN的表達(dá)情況及其機(jī)制研究姓名：楊晶申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液?。┲笇?dǎo)教師：黃士昂20070501華華中中科科技技大大學(xué)學(xué)博博士士學(xué)學(xué)位位論論文第二部分第二部分BALL患者患者PTEN表達(dá)缺失及其啟動(dòng)子甲基化表達(dá)缺失及其啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)關(guān)系的研究狀態(tài)關(guān)系的研究目的：目的：探討抑癌基因PTEN在急性B淋巴細(xì)胞白血病（BALL）患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)缺失及其與啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)之間的關(guān)

2、系。方法方法：24例初發(fā)BALL患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞和25例正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞，利用定量流式細(xì)胞術(shù)，通過KolmogovSmirnov(KS)分析，檢測(cè)PTEN表達(dá)情況后，提取基因組DNA，采用MSP方法檢測(cè)PTEN啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)。進(jìn)而將外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外培養(yǎng)過程中，以DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑5氮2’脫氧胞嘧啶進(jìn)行處理，觀察其對(duì)BALL標(biāo)本中PTEN的表達(dá)的影響。結(jié)果結(jié)果：25例健康供者外周血單個(gè)核細(xì)胞均表達(dá)PTEN，KS分

3、析時(shí)D值為0.9410.017，而24例BALL患者中22例(91.6%)外周血單個(gè)核細(xì)胞PTEN的表達(dá)明顯缺失，D值僅為0.5460.115，兩者差異具有顯著性意義（P0.01）；正常人和PTEN高表達(dá)的BALL患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)PTEN啟動(dòng)子發(fā)生甲基化修飾，而PTEN表達(dá)缺失的BALL患者中有5例（22.7%）出現(xiàn)PTEN啟動(dòng)子甲基化，將其單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)以5氮2’脫氧胞嘧啶處理4天，PTEN表達(dá)得以明顯升高。討論：討論：

4、1PTEN的表達(dá)明顯下調(diào)或缺失在BALL中很常見2PTEN啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致的PTEN表達(dá)缺失對(duì)BALL的發(fā)生可能起到重要的作用。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]BALL；PTEN；甲基化；5氮2’脫氧胞嘧啶第三部分第三部分STI571治療治療2例攜帶例攜帶e19a2的加速期的加速期CML患者患者的細(xì)胞遺傳學(xué)改變的細(xì)胞遺傳學(xué)改變目的：目的：研究攜帶e19a2融合轉(zhuǎn)錄方式CML患者的臨床特征及其與臨床預(yù)后之間的關(guān)系，以及STI571對(duì)其治療的效果。方法：方