犬非均質性肺氣腫模型構建及呼吸生理系統(tǒng)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的: 研究運用纖支鏡技術及應用木瓜蛋白酶,構建犬非均質性肺氣腫模型的可行性,并應用生理學評估的方法,從呼吸動力學,氣體交換等多項生理指標對其進行評估,同時對其全肺CT影像和肺與膈肌的組織病理改變作分析,為深入探討內鏡微創(chuàng)肺減容術治療非均質性肺氣腫的機制及開展臨床前期動物實驗提供基礎。 方法: 1、選取健康雜種犬12只,隨機進入實驗組(Papain組)與對照組(NS組)。Papain組每2周1次,麻醉后在纖維支氣

2、管鏡引導卜于特定靶肺葉注入木瓜蛋白酶,注藥后利用呼吸機予PEEP輔助通氣120min,術后連續(xù)5天肌注丁胺卡那霉素抗感染。復蘇后于動物實驗中心飼養(yǎng),2周后重復以上步驟直至造模成功。制模成功后行胸腔鏡探查,了解胸腔大體改變,最后取靶肺組織及雙側膈肌組織作光鏡及電鏡分析,以了解其病理改變。實驗開始時及每次注藥后2周,按時間順序連續(xù)對各項指標進行觀察及檢測,同時行胸部HRCT掃描。NS組同期在纖支鏡引導下于相應靶肺葉注入生理鹽水,余同Papa

3、in組。 2、各項指標如下: (1)觀察指標:①犬的生活習性,活動表現(xiàn);②各時間點犬全肺CT影像學表現(xiàn);③胸腔鏡下靶肺組織的表現(xiàn)及患側胸腔有無粘連,胸積液等改變;④肉眼下靶肺組織的大體表現(xiàn),有無指壓征等泡性肺氣腫改變;⑤光鏡下靶肺組織的病理改變;⑥電鏡下靶肺組織的病理改變;⑦電鏡下患側膈肌組織有無增粗等病理改變。 (2)檢測指標:①運用呼吸動力學監(jiān)測系統(tǒng),對肺順應性,氣道阻力,死腔比例等多項呼吸力學生理指標進行評

4、估;②通過血氣分析,對氧合指數(shù),氧分壓等氣體交換指標作監(jiān)測;⑧應用Osiris軟件對各時間點靶肺組織的CT值進行實時檢測,了解肺氣腫的程度;④應用Osiris軟件進行圖像處理,計算區(qū)結果實驗組6只動物除1只于第2次注藥后1天死亡,余5只均于第2次注藥后2周,經靶肺組織經病理學證實模型構建成功。其胸部CT檢查可見非均質性肺氣腫病變表現(xiàn),通過對病變部位影像學CT數(shù)值進行測量及應用Osiris軟件進行圖像處理,結果顯示肺氣腫形成,區(qū)域內出現(xiàn)非

5、均質性肺氣腫。造模前后的血氣分析所測值提示,PaO<,2>、OI、肺順應性等指標下降,與術前相比差異有顯著性(P(0.05);PaCO<,2>呈輕微上升趨勢,但差異無顯著性(P>0.05)。 制模成功后,用胸腔鏡探查,見木瓜蛋白酶所注入的特定肺葉形成局限性肺氣腫,靶區(qū)肺葉體積較正常對比明顯增大,肺彈性減弱。胸腔內未見明顯粘連及胸積液。剖胸后肺臟不萎縮,仍保持膨脹狀態(tài),可有指壓征。光鏡下觀察:肺實驗組肺泡大小不等,肺泡結構紊亂,肺

6、泡管、肺泡囊和肺泡明顯擴張,肺泡壁變薄,并有不同程度的斷裂,肺泡腔明顯擴大,部分融合成肺大泡,顯示肺氣腫模型復制成功。電鏡下,對照組肺泡上皮細胞器結構正常,毛細血管內皮細胞無腫脹及空泡變性,實驗組肺泡Ⅱ型細胞增生,線粒體腫脹、空泡化。其患側膈肌肌原纖維增粗。對照組無非均質性肺氣腫的形成。 結論: 1、運用纖維支氣管鏡于靶肺葉注入木瓜蛋白酶并予PEEP輔助通氣,能構建大型動物的非均質性肺氣腫模型,通過全面系統(tǒng)的呼吸生理學評

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