TAP2基因和乙肝病毒感染預(yù)后相關(guān)性研究及HSV2 DNA疫苗構(gòu)建.pdf

1、本文研究了上海地區(qū)中國(guó)人群抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP-2)基因與HBV感染以及慢性HBV感染和慢性肝炎并發(fā)肝硬化之間的相關(guān)性。對(duì)上海地區(qū)103例慢性乙型肝炎患者，21例感染康復(fù)者以及113例正常對(duì)照進(jìn)行TAP-2等位基因分型和HLA-DR4基因定型，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果表明TAP2*0101等位基因型易感慢性乙型肝炎和并發(fā)肝硬化，而TAP2*0201則表現(xiàn)出對(duì)慢性乙型肝炎的抗性。兩者均與HBV感染的預(yù)后相關(guān)。HLA-DR4攜帶者對(duì)HBV

2、感染具有顯著的抗性。DNA疫苗是預(yù)防病毒感染的新技術(shù)手段。單純皰疹病毒(HSV)引起的生殖器皰疹(GH)是由一種常見(jiàn)性傳播疾病，主要病原體是HSV-2。目前GH的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)成為許多國(guó)家的主要性病。由于HSV-2具有亞臨床感染、潛伏感染和復(fù)發(fā)感染的特征，目前還無(wú)特效藥控制，也沒(méi)有有效的疫苗可以預(yù)防GH，因此研制2型單純皰疹病毒疫苗已經(jīng)成為預(yù)防生殖器皰疹感染的關(guān)鍵。通過(guò)分析HSV-2感染的過(guò)程和免疫系統(tǒng)對(duì)病毒感染的有效免疫應(yīng)答，

3、設(shè)計(jì)并構(gòu)建HSV2DNA疫苗。將HSV2的強(qiáng)免疫原gD，gB，gC和ICP27的主要抗原表位區(qū)域，以主要保護(hù)性抗原gD為中心，選定6段抗原基因加間隔序列串連構(gòu)建到真核表達(dá)質(zhì)粒pcDNA3.1中，獲得HV-pcDNA3.1質(zhì)粒。同時(shí)構(gòu)建了人白細(xì)胞介素-2的真核表達(dá)質(zhì)粒作為疫苗的共轉(zhuǎn)染基因佐劑以增強(qiáng)免疫效果。并通過(guò)對(duì)以構(gòu)建好的HSV2疫苗進(jìn)行修飾，包括抗原的泛素化和表達(dá)抗原的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)導(dǎo)向，以期能夠作為治療性HSV2疫苗誘導(dǎo)MHCⅠ和Ⅱ