重組β-防御素2多肽預(yù)處理對(duì)急性肺損傷大鼠肺組織ICAM-1表達(dá)的影響.pdf

1、背景急性肺損傷(AcuteLungInjury,ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(AcuteRespiratoryDistressSyndrome，ARDS)是嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克等肺內(nèi)外疾病后出現(xiàn)的以肺泡毛細(xì)血管損傷為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，ARDS是ALI的嚴(yán)重階段。ALI/ARDS臨床特征為急性起病，呼吸頻速、窘迫，進(jìn)行性低氧血癥，PaO2/FiO2≤300mmHg(ALI)或PaO2/FiO2≤200mmHg(ARDS)，胸部X線檢查

2、兩肺浸潤(rùn)陰影，肺細(xì)血管壓(PCWP)≤18mmHg或臨床上能除外心源性肺水腫。近十年來(lái)，雖然隨著支持治療如機(jī)械通氣和營(yíng)養(yǎng)支持的不斷改進(jìn)，ALI/ARDS的死亡率有所下降，但仍然很高，介于50％左右。 細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白基因超家族，位于多種細(xì)胞表面，是一類大分子糖蛋白，在呼吸系統(tǒng)中參與許多炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，ICAM-1表達(dá)上調(diào)與ALI肺組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和功能損傷密切相關(guān)，下調(diào)ICAM-

3、1的表達(dá)水平、阻止細(xì)胞間的黏附在ALI防治中具有十分重要的作用。 β-防御素2是肺組織和皮膚等上皮細(xì)胞產(chǎn)生的小分子抗微生物肽，它不僅具有殺傷病原微生物的活力，且具有趨化作用、調(diào)理吞噬作用等生物學(xué)活性，在抗感染的天然免疫和獲得性免疫應(yīng)答中起著重要作用，且迄今尚未發(fā)現(xiàn)致病菌株對(duì)β-防御素2產(chǎn)生耐藥性。β-防御素2基因在肺損傷組織中呈誘導(dǎo)性表達(dá)，但目前對(duì)β-防御素2在ALI/ARDS防治中的作用尚無(wú)定論。 研究目的 本

4、研究采用大鼠盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)建立急性肺損傷模型，采用復(fù)制缺陷型重組腺病毒載體表達(dá)系統(tǒng)獲取在真核細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的β-防御素2多肽，觀察重組β-防御素2多肽對(duì)ALI大鼠肺組織ICAM-1表達(dá)的影響，探討重組β-防御素2多肽對(duì)ALI大鼠肺組織的保護(hù)作用。 材料與方法 60只健康SD雄性大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組和防御素組，每組各30只。對(duì)照組：氣管內(nèi)預(yù)注50μ1(5×105PFU)對(duì)照腺病毒(Ad-lacz)(不含β-防御素2編

5、碼基因)；防御素組：氣管內(nèi)預(yù)注50μl(5×105PFU)重組腺病毒(Ad-rBD2)(含有β-防御素2編碼基因)。于注入腺病毒48h后，兩組大鼠均行CLP復(fù)制ALI模型。分別于CLP后即刻(0h)、12h、24h、36h、72h(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩組大鼠各為6只)頸椎脫臼法處死大鼠，取肺組織，行病理學(xué)檢查，采用免疫組織細(xì)胞化學(xué)二步法檢測(cè)肺組織ICAM-1的表達(dá)。 結(jié)論 重組β-防御素2多肽可減輕ALI大鼠肺組織炎癥反應(yīng)，下調(diào)