沐舒坦預處理對大鼠急性肺損傷的肺保護作用研究.pdf

1、目的：
　　急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)急危重癥，其發(fā)病機制錯綜復雜，病死率高。胃內容物反流誤吸入呼吸道是直接引起ALI的重要原因，臨床發(fā)生率在19％-39％，且一旦發(fā)生，病情往往進展迅速，臨床癥狀重、預后差，病死率高達40％-60％。過去人們認為，胃內容物反流誤吸致肺損傷的主要發(fā)病機制是胃液中酸性物質以及消化酶對肺組織的直接損傷作用，但隨著越來越多的相關研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)胃液中酸性

2、物質及消化酶對肺組織造成直接損傷后引起的肺內的炎性反應在ALI的發(fā)生發(fā)展中起到了更為關鍵的作用。該炎性反應能夠引起多種炎性介質的釋放，這些炎性介質又迸一步引發(fā)肺內過度、失控的炎性反應，形成惡性循環(huán)，加重肺組織的損傷。沐舒坦是一種具有多種生物學活性的粘液溶解劑，其大劑量應用時能夠通過抗炎、抗氧化、促進肺泡表面活性物質合成等機制產生肺保護作用。本實驗通過觀察不同劑量沐舒坦預處理后鹽酸吸入誘導急性肺損傷大鼠的肺組織病理變化、動脈血氣結果、肺濕

3、/干重比(W/D)及血清中TNF-α、IL-10水平，以進一步探討大劑量沐舒坦的肺保護作用及不同劑量沐舒坦的肺保護作用的療效差異。
　　方法：
　　將40只健康清潔級成年SD大鼠隨機分成5組:生理鹽水對照組（N組，n=8）:吸入生理鹽水;稀鹽酸模型組（Hcl組，n=8）:吸入稀鹽酸;稀鹽酸吸入+沐舒坦低劑量處理組(Hcl+M1組，n=8):吸入稀鹽酸+沐舒坦(10mg·kg-1·d-1);稀鹽酸吸入+沐舒坦中劑量處理組(Hc

4、l+M2組，n=8):吸入稀鹽酸+沐舒坦（20mg·kg-1·d-1）;稀鹽酸吸入+沐舒坦高劑量處理組(Hcl+M3組，n=8):吸入稀鹽酸+沐舒坦（40mg·kg-1·d-1）。Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3三組大鼠分別予相應劑量沐舒坦行尾靜脈注射，N組及Hcl組予等體積的生理鹽水行尾靜脈注射，每天1次，連續(xù)3d。給藥期間大鼠可自由接觸食物和水。第3d各組大鼠分別行尾靜脈注射沐舒坦或生理鹽水30min后，N組以1.2ml·k

5、g-1生理鹽水經氣管注入，制作假鹽酸吸入急性肺損傷動物模型作為對照;Hcl、Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3四組則以1.2ml·kg-1Hcl+生理鹽水配成pH=1.2混合液行氣管內注入，制作鹽酸吸入急性肺損傷動物模型。觀察大鼠建模6h后動脈血氣、肺濕/干重比(W/D)、光鏡下肺組織病理改變、血清中TNF-α、IL-10水平。
　　結果：
　　1、一般狀態(tài)觀察:N組大鼠在吸入生理鹽水后呼吸稍快，后逐漸轉為平穩(wěn)，未見咯

6、血及明顯紫紺，活動及飲水正常，對外界刺激反應靈敏。Hcl組大鼠在吸入鹽酸后呼吸急促并伴有紫紺，部分大鼠出現(xiàn)咯血，活動減少，對外界刺激反應遲鈍。Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3三組大鼠呼吸急促程度較Hcl組輕，伴有輕微紫紺，未見咯血，大鼠較Hcl組活躍，對外界刺激也相對比較敏感。三個藥物治療組間一般狀態(tài)無顯著差別。
　　2、光鏡下肺組織病理學觀察:N組肺損傷最輕，Hcl組肺損傷最嚴重，Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3

7、三組的肺損傷介于N組和Hcl組之間，且肺損傷程度與沐舒坦劑量呈負相關。
　　3、大鼠肺W/D、血清中TNF-Ⅱ、IL-10水平、PaO2及PaCO2組間比較:①與N組相比，Hcl、Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3四組大鼠肺W/D、血清中TNF-α、IL-10水平明顯增高(均P＜0.05)，PaO2明顯下降（均P＜0.05），Hcl組PaCO2明顯增高(P＜0.05)，Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3三組PaCO2與

8、N組相比無顯著差異(P＞0.05);②Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3組與Hcl組相比，PaO2、血清中IL-10水平明顯增高(均P＜0.05)，肺W/D、PaCO2、血清中TNF-α明顯下降（均P＜0.05）;③Hcl+M1、Hcl+M2及Hcl+M3三組組間比較，隨著沐舒坦劑量的遞增，肺W/D、血清中TNF-α水平逐漸降低，PaO2、血清中IL-10水平逐漸增高，Hcl+M1組與Hcl+M2組及Hcl+M1組與Hcl+M3組