肺寧對木瓜蛋白酶誘導的COPD的療效及其機理探討.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydiseasesCOPD)是一種多因素引發(fā)的呼吸系統(tǒng)最常見和最難治的疾病，據(jù)報道2002年COPD在全世界范圍內(nèi)上升到死亡原因第四位，且至今無特效治療藥物。本實驗的目的是觀察中藥肺寧顆粒沖劑、強的松對木瓜蛋白酶誘導的大鼠肺氣腫的治療效果，評價肺寧對COPD的療效，初步探討其作用機理，為肺寧的臨床應用奠定理論基礎。 方法：實驗一離體氣管纖毛運行速率測定：1

2、5只SD大鼠處死后，取出喉頭至氣管分叉處的整段氣管。各氣管分成4段并縱向剪成兩半，分別在3個培養(yǎng)皿中倒入紫花龍膽水煎液、1％博萊霉素、生理鹽水，放入37℃水浴箱中恒溫預熱。將標本浸入各組溶液中2分鐘后在20倍解剖顯微鏡下分別觀察不同藥物對離體氣管纖毛墨汁運行速率的影響。實驗二肺寧對COPD模型的治療作用研究：36只SD大鼠隨機分為6組，氣管內(nèi)注入5％木瓜蛋白酶(Papain)0.1ml建立大鼠肺氣腫模型，肌注青霉素20萬U預防感染。第二

3、天始分別進行生理鹽水、肺寧三個劑量和強的松灌胃治療，于實驗第60天處死，處死前一天收集各組大鼠24小時尿液，觀察尿量及檢測其中尿蛋白含量；收集2ml動脈血液，離心取上清檢測血肌酐、尿素氮含量并取出左腎；分離氣管完整取出肺臟結(jié)扎左支氣管，做支氣管肺泡盥洗并離心去上清收集沉渣，用生理鹽水0.7ml混勻，記數(shù)細胞總數(shù)。并做細胞涂片HE染色，顯微鏡下細胞分類記數(shù)；左肺制成10％組織勻漿，Elisa法檢測IL-8，剩余左肺及腎臟甲醛固定HE染色。

4、結(jié)果：(1)大鼠離體氣管浸泡紫花龍膽水煎液后墨汁運行速率0.63±0.057(mm/min)，1％博萊霉素組運行速率0.25±0.015(mm/min)與對照組0.48±0.046(mm/min)相比P＜0.01。1％博萊霉素處理后墨汁運行速率0.29±0.001(mm/min)，再用紫花龍膽水煎液浸泡后為0.52±0.137(mm/min)經(jīng)配對t檢驗，P＜0.01。(2)肺組織切片觀察顯示：與模型組比較肺寧各治療組和激素治療組肺泡腔

5、及肺間質(zhì)中炎細胞浸潤明顯減少，肺泡隔破壞減輕，肺泡腔擴張不明顯；肺寧4g/(kg.d)劑量組IL-8含量低于模型組(P＜0.05)，模型組高于空白對照組(P＜0.01)，其它各治療組與模型組無明顯差別(P＞0.05)；肺寧4g/(kg.d)劑量組和激素組灌洗液細胞數(shù)低于模型組(P＜0.05)，2g/(kg.d)、1g/(kg.d)劑量組與模型組比較差別不顯著，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；IL-8含量和支氣管肺泡盥洗液(bronchoa

6、lveolarlavagefluidBLAF)中細胞數(shù)無線性關聯(lián)(r=0.26，P＞0.05)；IL-8與BLAF中中性粒細胞數(shù)存在線性關聯(lián)(r=0.87,P＜0.01)。(3)腎功能檢測：各觀察組間尿量與血肌酐含量差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；尿蛋白含量肺寧和激素治療組較模型組顯著性降低(P＜0.05)；肺寧三個治療組血清中尿素氮含量較模型組明顯降低(P＜0.05)，組間差別不顯著；模型組及強的松和空白對照組組間差別不顯著(P＞0