層粘素受體介導膽管癌轉移的機制研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學碩士學位論文層粘素受體介導膽管癌轉移的機制研究姓名：陳長宏申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學（肝膽外科）指導教師：王曙光2001.5.1體對膽管癌轉移中的作用，本研究在此基礎上進而以流式細胞術檢測了膽管癌高、低亞群之間層粘素受體表達的差異，并通過反義技術下調高轉移株層粘素受體的表達，觀察細胞侵襲能力的改變。(結果顯示：高、低轉移株層粘素受體表達的平均熒光強度分別為3635922和1316343，兩者間差異顯著(PO05)：下調層

2、粘素受體的表達則可抑制細胞的侵襲表型／本研究進一步觀測了高轉移株層粘素受體表達下調后，細胞在粘附、運動及降解細胞外基質等三個方面的改變，并從分子水平上探討了絲裂素活化的蛋白激酶通路在層粘素受體介導的膽管癌轉移中的活化情況，從而深入探討層粘素受體介導膽管癌轉移的作用機制。／結果如下：l、層粘素受體表達下調的同時伴有細胞粘附能力的下降，同時粘著斑激酶合成減少，反義寡核苷酸轉染組，粘著斑激酶含量較之空白對照組降低明顯。2、層粘素受體下調可引起

3、細胞遷移能力的減弱。對細胞骨架蛋白aetin、tubulinB的免疫組化染色顯示，上述細胞骨架成分的表達減少，并在細胞內發(fā)生重排。3、層粘索受體下調可引起蛋白水解酶MMP一2、MMP9、UPA的mRNA表達及蛋白合成減少，其中以MMP2下降最為顯著(與空白對照組比較，MMP2mRNA和蛋白表達分別下降了379％和218％)。4、層粘素受體下調后，p44／42MAPK磷酸化水平下降，較之空白對照組降幅達28％aj。以上結果說明：1、層粘素

4、受體與臨床膽管癌惡性表型正相關。2、本研究采用了腹膜浸潤篩選模型，該模型具有污染性小、成本低、取材方便等特點，用于細胞篩選有效、可靠。3、層粘素受體是維持體外膽管癌細胞高轉移表型的重要因素。4、層粘素受體介導膽管癌轉移的方式可通過增強細胞的粘附、運動能力以及降解細胞外基質等途徑實現。5、p44／42MAPK信號轉導通路參入了層粘素受體介導的膽管癌轉移過程，FAK激酶途徑亦可能是層粘素受體介導膽管癌轉移的信號轉導通路之一。關鍵詞：層粘素受