1,25二羥基維生素D3對人乳腺癌細胞MCF-7(ER+)、MDA-MB-231(ER-)作用的實驗研究.pdf

1、【目的】：
　　檢測乳腺癌細胞系MCF-7（ER+）和MDA-MB-231(ER-)經不同濃度的1,25二羥基維生素D3(1,25(OH)2D3處理后細胞增殖、周期、凋亡的變化，并且研究了1,25(OH)2D3與他莫昔芬（TAM）聯(lián)合使用對ER不同表達狀態(tài)乳腺癌細胞系的影響。
　　【方法】：
　　選用不同濃度10×10-7mol/L、5×10-7mol/L、10×10-8mol/L的1,25(OH)2D3、1,25(O

2、H)2D3+TAM聯(lián)合用藥組處理生長于對數(shù)生長期的人乳腺癌細胞系MCF-7、MDA-MB-231，采用四唑氮藍比色（MTT）法檢測細胞增殖，計算兩細胞系的抑制率；使用流式細胞儀檢測加入不同濃度1,25(OH)2D3及1,25(OH)2D3+TAM聯(lián)合用藥組，于24h、48h、72h三個時間點作用后的MCF-7、MDA-MB-231細胞周期及凋亡率狀況。
　　【結果】：
　　1.MTT法示不同濃度1,25(OH)2D3處理MC

3、F-7、MDA-MB-231可產生抑制作用，并且隨著藥物濃度和作用時間的增加，所產生的抑制作用也越強，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但對MDA-MB-231抑制作用較弱，表明1,25(OH)2D3對MCF-7具有明顯的抑制作用，且呈時間-劑量依賴性；1,25(OH)2D3+TAM聯(lián)合用藥組處理MCF-7、MDA-MB-231均可產生抑制作用，并且隨著藥物濃度和作用時間的增加，所產生的抑制作用也越強，其抑制率與單藥組相比差異具有統(tǒng)計

4、學意義（P＜0.05），表明1,25(OH)2D3+TAM聯(lián)合用藥組對MCF-7、MDA-MB-231具有更顯著的抑制作用，且呈時間-劑量依賴性。
　　2.不同濃度1,25(OH)2D3作用在三個時間點（24h、48h、72h）的MCF-7、MDA-MB-231細胞周期，有明顯變化，主要呈現(xiàn)為G1期細胞比例上升，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但MCF-7的G1期細胞比例上升高于MDA-MB-231的G1期細胞上升比

5、例；1,25(OH)2D3+TAM聯(lián)合用藥組，作用在三個時間點（24h、48h、72h）的MCF-7和MDA-MB-231細胞周期亦主要表現(xiàn)為G1期細胞比例上升，與單藥組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.不同濃度1,25(OH)2D3作用在三個時間點（24h、48h、72h）的MCF-7、MDA-MB-231早期細胞凋亡率升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但MCF-7較MDA-MB-231早期細胞凋

6、亡率升高更明顯，兩細胞系在相同藥物濃度、相同時間點的凋亡情況進行對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；1,25(OH)2D3+TAM聯(lián)合用藥組作用在三個時間點（24h、48h、72h）的MCF-7和MDA-MB-231均出現(xiàn)早期細胞凋亡率升高，與單藥組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　【結論】：
　　1.1,25(OH)2D3對人乳腺癌細胞株MCF-7、MDA-MB-231均有明顯抑制作用，且呈劑量-時間依賴關系