來曲唑?qū)θ橄侔㎝DA-MB-231-ERα細(xì)胞遷移侵襲的影響.pdf

1、背景與目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害婦女的身心健康，其中三陰性乳腺癌類型治療效果最差。由于三陰性乳腺癌相應(yīng)受體缺乏，因此內(nèi)分泌治療和靶向治療完全無效。三陰乳腺癌容易出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移,這可能是導(dǎo)致三陰乳腺癌預(yù)后較差的重要原因。第三代非甾體類芳香化酶抑制劑來曲唑(letrozole)可特異性抑制芳香化酶的合成，從而抑制雌激素受體陽性腫瘤細(xì)胞的生長。目前雖然偶有臨床三陰乳腺癌ER轉(zhuǎn)陽的報導(dǎo)，但是對于將雌激素受體（ER）陰性

2、乳腺癌轉(zhuǎn)為ER陽性后，是否能用來曲唑治療及其治療效果的研究還未見報道。本課題擬通過一系列體外研究方法進(jìn)一步探討新型芳香化酶抑制劑來曲唑?qū)θ巳橄侔㎝DA-MB-231/ERα細(xì)胞系遷移侵襲能力的影響及其作用機(jī)制，為該類藥物在三陰乳腺癌綜合治療領(lǐng)域中的應(yīng)用提供新的理論依據(jù)。
　　方法：
　?。?）用MTS實驗檢測來曲唑?qū)DA-MB-231/ERα細(xì)胞生長增殖的影響；
　?。?）用劃痕實驗觀察來曲唑處理后對細(xì)胞遷移運動能力

3、的影響；
　　（3）用Transwell小室實驗檢測來曲唑?qū)DA-MB-231/ERα細(xì)胞侵襲能力的影響；
　　（4）用real-time PCR檢測各組細(xì)胞中LRP16基因的mRNA水平；
　?。?）用Western blot檢測各組細(xì)胞中Aromatase、E-cadherin、MMP-2及MMP-9等相關(guān)分子的表達(dá)改變。
　　結(jié)果：
　?。?）單用來曲唑?qū)DA-MB-231/ERα細(xì)胞的生長抑制作

4、用極弱，20.0μg/L來曲唑作用72h對MDA-MB-231/ERα的抑制率僅為19.2％；
　?。?）來曲唑?qū)DA-MB-231/ERα細(xì)胞遷移具有顯著抑制作用，處理組細(xì)胞劃痕匯合度相比對照組下降10.2倍；
　?。?）來曲唑可呈濃度依賴性抑制MDA-MB-231/ERα細(xì)胞的運動侵襲能力，20.0μg/L處理組比對照組細(xì)胞穿膜數(shù)明顯降低（分別為6.0±0.51和95.1±8.46），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）

5、；
　?。?）來曲唑可呈濃度依賴性抑制MDA-MB-231/ERα細(xì)胞雌激素受體共激活因子LRP16 mRNA的水平，20.0μg/L組的LRP16 mRNA表達(dá)水平僅為對照組的7.88%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；
　?。?）來曲唑呈濃度依賴性抑制MDA-MB-231/ERα細(xì)胞中Aromatase、 MMP-2和MMP-9蛋白的表達(dá)，上調(diào)E-cadherin蛋白表達(dá)。
　　結(jié)論：
　?。?）單用來曲