重癥急性胰腺炎早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療時(shí)機(jī)的研究.pdf

1、目的:
　　 腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(enteral nutrition,EN)支持是治療重癥急性胰腺炎重要的手段之一,但腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的治療時(shí)機(jī)目前仍有爭(zhēng)論,本研究旨在探討實(shí)施早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的最佳時(shí)機(jī)。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),探討不同時(shí)點(diǎn)開始早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性重癥急性胰腺炎的治療作用和對(duì)腸黏膜屏障(intestinal mucosal barrier,IMB)的影響；通過臨床研究,探討不同時(shí)點(diǎn)開始早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)急性重癥胰腺炎患者的治療作用。
　　

2、 方法:
　　 1.實(shí)驗(yàn)研究:將體重180-200g的健康雄性Sprague-Dawley大鼠128只隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(sham operation group,S組)、腸外營(yíng)養(yǎng)組(total parenteral nutritiongroup,TPN組)、造模后24h行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(enteral nutrition group,EN組)和造模后12h行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(early enteral nutrition grou

3、p,EEN組),每組24只。另外每組設(shè)8只大鼠用于觀察大鼠死亡率。采用從胰腺被膜下多點(diǎn)緩慢均勻注入3.8％?；悄懰徕c1ml建立SAP模型。EEN組術(shù)后12h、EN組術(shù)后24h起腸內(nèi)間歇推注EN制劑(每1.5h推注5ml,每次10min),逐漸增加至24h達(dá)總量50ml并維持；TPN給予方式:術(shù)后8h起給予微量輸液泵24h均勻輸入腸外營(yíng)養(yǎng)液,速度由1ml·h-1逐漸增加至0.05L·-1并維持。各組分別于建模后24、96、168h采用腹主

4、動(dòng)脈放血法將大鼠分批處死(每次每組8只),收集血標(biāo)本4～5ml,其中3～4ml取上清凍存于-80℃,以備D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)檢測(cè),1～2ml送檢血淀粉酶；同時(shí)取胰腺、回腸組織,置于4％中性甲醛溶液中固定后石蠟包埋切片,HE染色后觀察胰腺組織的病理學(xué)改變并作病理評(píng)分,觀察回腸組織的腸黏膜形態(tài)學(xué)改變；用免疫組化法檢測(cè)回腸黏膜緊密連接閉鎖蛋白(Occludin)的表達(dá)。
　　 2.臨床研究:對(duì)

5、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科2008年1月至2009年12月收治住院的重癥急性胰腺炎患者60例進(jìn)行前瞻性研究,根據(jù)營(yíng)養(yǎng)時(shí)機(jī)的不同分2組:早期的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(EEN1組)(發(fā)病后2～4d內(nèi)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),平均3.17±0.79d)30例和普通的早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(EEN2組)(發(fā)病后5～10d內(nèi)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),平均7.85±1.53d)30例。所有患者入院后均給予監(jiān)護(hù)、禁食、補(bǔ)液、抑酸、抗感染、生長(zhǎng)抑素等常規(guī)基礎(chǔ)治療。兩組患者在腸道功能恢復(fù)后放置鼻空腸管

6、,腸道適應(yīng)后給予百普力持續(xù)鼻空腸管輸注,不足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)靜脈內(nèi)補(bǔ)充。營(yíng)養(yǎng)支持開始時(shí)非蛋白質(zhì)熱量為(72.6±8.5)×103J·kg-1·d-1,逐漸升至(116.7±19.3)×103J·kg-1·d-1,糖脂比值1～2:1,氮量0.15～0.20g·kg-1·d-1,熱氮比值(492.3±86.4)×103J:1g；并加入適量的多種維生素和微量元素。記錄兩組發(fā)病后2d內(nèi)(2d內(nèi)未入院的患者以入院時(shí)評(píng)分為準(zhǔn))和第10d的APACHEⅡ

7、評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率、住院時(shí)間、住院費(fèi)用:入院時(shí)及治療后血液生化(血清淀粉酶、C反應(yīng)蛋白、D-乳酸、二胺氧化酶)指標(biāo)的變化；比較兩組各指標(biāo)之間的差異。
　　 結(jié)果:
　　 1、實(shí)驗(yàn)研究:
　　 (1)血清淀粉酶的變化:在各時(shí)間點(diǎn),EEN、EN組與TPN組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但均顯著高于S組(P<0.01)。
　　 (2)血漿D-乳酸的變化:S組大鼠血漿D-乳酸水平較低,在造模后各時(shí)

8、間點(diǎn)無顯著性變化,且在各時(shí)間點(diǎn)上明顯低于TPN、EN、EEN組,差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；其它組D-乳酸均增高,在96h、168h時(shí)EEN組的血漿D-酸水平較TPN組有明顯降低,差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)(p<0.01)；在96h、168h時(shí)EN組較TPN組也有降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.01)；168h時(shí)EEN組的血漿D-酸水平較EN組有下降(P<0.05)。
　　 (3)血清二胺氧化酶的變化:與S組比較

9、,96h、168h時(shí)TPN組、EN組血清二胺氧酶均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.01),而EEN組則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與TPN組比較,EEN組、EN組在治療后血清二胺氧均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.01)；與EN組比較,96h、168h時(shí)EEN組的血清二胺氧化酶水平較EN組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 (4)大鼠168h的死亡率:4組大鼠間死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05

10、),提示早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是安全的。
　　 (5)胰腺組織學(xué)評(píng)分:TPN、EN、EEN組各時(shí)間點(diǎn)的胰腺組織學(xué)評(píng)分均明顯高于S組(P<0.01),以造模后96h最高；EEN組在96h、168h和EN組在168h的胰腺組織學(xué)評(píng)分低于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)TPN組(P<0.05～0.01)；EEN組168h的評(píng)分低于EN組(P<0.05)。
　　 (6)回腸形態(tài)學(xué)改變:EEN組在168h時(shí)的腸黏膜厚度、絨毛高度明顯高于TPN組(P<0.05～0

11、.01),也高于EN組(P<0.05)。
　　 (7)回腸黏膜Occludin蛋白含量平均灰度值變化:TPN、EN、EEN三組大鼠上皮細(xì)胞間Occludin蛋白表達(dá)與S組相比降低,以TPN組為甚,除EEN168h組外,其余各組平均灰度值均顯著高于S組,差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說明SAP時(shí)Occludin蛋白表達(dá)普遍降低；與TPN組比較,在96h、168h時(shí)TPN組平均灰度值較EEN組、EN組高,說明TPN組Occ

12、ludin蛋白表達(dá)低于EEN組、EN組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.01)；與EN組比較,168h時(shí)EEN組的平均灰度值較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明EEN組Occludin蛋白表達(dá)高于EN組。
　　 2、臨床研究:
　　 (1)SAP患者的血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白的變化:EEN1組、EEN2組血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白在治療后均有降低,EEN1組在第10d時(shí),與EEN2組比較降低更明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P

13、<0.05)。
　　 (2)SAP患者血清D-乳酸、二胺氧化酶變化:與EEN2組比較,在10d時(shí)EEN1組血清D-乳酸、二胺氧化酶水平均有下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；10d與入院時(shí)比較,EEN1組、EEN2組血清D-乳酸、二胺氧化酶水平均有下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)。
　　 (3)SAP患者APACHE-Ⅱ評(píng)分的比較:發(fā)病10d,EEN1組APACHE-Ⅱ評(píng)分較EEN2組下降更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

14、義(P<0.05)。
　　 (4)SAP患者并發(fā)癥、死亡率、住院時(shí)間、住院費(fèi)用的比較:EEN1組與EEN2組比較,EEN1組住院時(shí)間、住院費(fèi)用均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組間的并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)EEN能有效減輕SAP大鼠的胰腺炎癥損傷。
　　 (2)EEN可以保護(hù)SAP大鼠的小腸腸黏膜屏障,降低血D-乳酸、DAO水平