慢性丙型肝炎病毒感染者罹患代謝綜合征對肝臟病變的影響.pdf

1、目的：探討丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染與代謝綜合征發(fā)生之間相互關(guān)系，明確臨床上HCV感染患者伴發(fā)代謝綜合征對肝臟病變進(jìn)展及預(yù)后的影響。
　　方法：收集2009年1月1日至2014年1月31日期間在暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院診斷為HCV感染的患者，共有186例患者，其中男性109例、女性77例。統(tǒng)計的病例納入個人史、身高、體重、生命體征、診斷、血常規(guī)、凝血功能、生化學(xué)指標(biāo)、肝臟影像學(xué)及肝纖維化指標(biāo)、H

2、CV病毒定量和乙型肝炎病毒免疫學(xué)檢測結(jié)果。本研究依據(jù)患者的臨床診斷及其表現(xiàn)特征進(jìn)行分析，比如按照肝臟病變情況分為肝硬化、脂肪肝、非肝硬化或脂肪肝組等三組，比較各組肝臟病變的程度，及其與代謝指標(biāo)之間的關(guān)系。另外，按體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、血糖、血壓、血脂、尿酸、代謝綜合征等項(xiàng)目，每項(xiàng)指標(biāo)根據(jù)符合國人該項(xiàng)目相關(guān)診治規(guī)范分為兩組，分別比較各組肝臟炎癥指標(biāo)（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、腺

3、苷脫氨酶、總膽紅素等）、肝臟合成功能（血清白蛋白、膽堿酯酶、血漿纖維蛋白原、國際標(biāo)準(zhǔn)化比率等）、肝纖維化指標(biāo)（多普勒肝臟彩超、基于四因素的肝纖維化指標(biāo)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血小板比值指數(shù)）以及HCV RNA定量等指標(biāo)差異。統(tǒng)計軟件采用SPSS17.0進(jìn)行分析，以P值＜0.05作為具有統(tǒng)計學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：本研究以肝硬化組為A組、脂肪肝組為B組、無肝硬化及脂肪肝病變組為C組。B組的BMI值明顯高于A組及C組（分別為24.36

4、±3.01、21.92±3.35、21.21±2.99；F=68.384，P=0.001)。A組原發(fā)性肝癌發(fā)病風(fēng)險率明顯高于B組、C組(χ2=11.516，P=0.003)。B組血清肌酐、載脂蛋白B水平高于A組及C組（分別為χ2=7.255，P=0.027；χ2=6.358，P=0.042）。A組、B組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransfer

5、ase，AST）指標(biāo)明顯高于C組（分別為χ2=6.737，P=0.034；χ2=11.308，P=0.004）。A組腺苷脫氨酶（Adenosine deaminase，ADA）、總膽紅素(Total bilirubin，TBil)指標(biāo)高于B組和C組（分別為χ2=6.795，P=0.033；χ2=11.114，P=0.004）。而A組白蛋白（Albumin，ALB）、膽堿酯酶（Cholinesterase，CHE）、血漿纖維蛋白原（Pla

6、sma fibrinogen，F(xiàn)IB）指標(biāo)明顯低于B組和C組。A組天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血小板比值指數(shù)（Aspartate aminotransferase to platelet ratio index，APRI）及基于四因素的肝纖維化指標(biāo)（Fibrosis index based on the four factors，F(xiàn)IB-4）值高于B組和C組。在APRI評分大于2分及FIB-4評分大于3.25分人數(shù)百分比A組也明顯高于B組和C

7、組。
　　另外，所有研究對象分別按照血糖、血壓、血脂、尿酸水平、BMI指數(shù)指標(biāo)等項(xiàng)目被再次各分2組。空腹血糖受損和2型糖尿病組平均年齡大于空腹血糖正常組（分別為58.96±15.47歲、48.83±15.84歲；95％CI:5.13～15.14，t=3.993，P=0.0003）；同樣高血壓組的平均年齡也高于非高血壓組（60.16±14.18歲、47.03±15.73歲；95%CI:8.58～17.70，t=5.682，P=0.0

8、006）代謝綜合征組平均年齡高于非代謝綜合征組（分別為56.42±15.39、49.58±16.12；95%CI：0.446～13.235，t=2.115，P=0.036）。高尿酸血癥組的飲酒人數(shù)比例低于非高尿酸血癥組（OR=0.126，χ2=5.446，P=0.020）。肝臟彩超結(jié)果中，高脂血癥組的肝臟左葉厚度值高于非高血脂組（分別為58.34±11.40mm、53.45±9.95mm；95%CI:0.137～9.660，t=2.04

9、6，P=0.044)，同樣，高脂血癥組脾臟厚度厚于非高血脂組（分別為36.94±12.82mm、31.44±9.82mm；95%CI:0.748～10.234，t=2.299，P=0.024)。另外各組在合并乙肝感染、脂肪肝、原發(fā)性肝癌、肝硬化、Child-pugh評分A、B、C等級人數(shù)百分比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。肝臟功能指標(biāo)上，空腹血糖受損及2型糖尿病組AST/ALT比值、CHE水平、ALB水平低于空腹血糖正常組(分別為Z=-1.981，

10、P=0.048；Z=-2.271，P=0.023；t=-3.238，P=0.001)?？崭寡鞘軗p及2型糖尿病組的ADA水平及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）大于空腹血糖正常組（分別為Z=-2.008，P=0.045；t=2.030，P=0.047)。高血壓組在堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平、FIB-4評分值高于非高血壓組（分別為Z=2.791，P

11、=0.005；Z=2.261，P=0.024）。高脂血癥組的活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT)值、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）值短于非高血脂組（分別為t=-2.718，P=0.008；t=-3.426，P=0.001）。高脂血癥組INR值大于非高血脂組（分別為1.00±0.16、1.13±0.30；95%CI：-0.034～0.136，t

12、=-2.478，P=0.015）；代謝綜合征組ADA水平及FIB-4水平高于非代謝綜合征組（分別為Z=-2.757，P=0.006；Z=2.034，P=0.042）。按照血糖、血壓、血脂、尿酸水平、BMI指數(shù)等進(jìn)行分2組，各組組間在AST、ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（gamma-glutamyl transferase，γ-GT）、TBil、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、APRI評分、HCV RNA定量、血漿纖維

13、蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶時間（thrombin time，TT）值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　代謝性指標(biāo)與肝臟相關(guān)指標(biāo)多元線性回歸分析顯示，ALT、γ-GT與甘油三酯呈正相關(guān)（分別為F=5.174，P=0.025；F=36.968，P=0.0002）。而在AST與相關(guān)代謝性指標(biāo)中，總膽固醇與AST水平呈負(fù)相關(guān)，甘油三酯水平與AST水平正相關(guān)（F=4.542，P=0.005）。總膽固醇水平與白蛋白水平

14、（標(biāo)準(zhǔn)化偏回歸系數(shù)=0.417，F(xiàn)=22.068，P=0.0004）、甘油三酯水平與FIB水平負(fù)相關(guān)，總膽固醇水平與FIB水平正相關(guān)（F=3.288，P=0.045）。甘油三酯水平與肝纖維化指標(biāo)FIB-4及APRI正相關(guān)（分別為F=6.582，P=0.002；F=8.107，P=0.0006）。脂肪肝則與BMI指數(shù)呈正相關(guān)，并且當(dāng)BMI＞24時，脂肪肝發(fā)病風(fēng)險OR值為4.092（P=0.025）。
　　結(jié)論：HCV感染罹患代謝綜合