乙型肝炎病毒感染與代謝綜合征關(guān)系的研究.pdf

1、乙肝病毒感染;代謝綜合征;回顧性隊列研究;交互作用代謝綜合征(Metabolic Syndrome，MS)是心血管病的多種代謝危險因素在個體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)，是一種包括Ⅱ型糖尿病、高血壓、中心性肥胖和高脂血癥等在內(nèi)的多元代謝紊亂狀態(tài)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)MS在各個年齡段的患病率都在迅速增長，已經(jīng)成為中國當(dāng)前重要的公共衛(wèi)生問題之一。在中國，乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染患病情況非常嚴(yán)重，尤其是未實施乙肝疫苗注射的人群。20

2、06年全國調(diào)查報告顯示，在40歲以上的人群中，HBsAg的流行率將近10％。已有的研究表明，丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)的感染會增加MS的發(fā)病風(fēng)險。HBV和HCV類似，都能通過脂肪代謝異常導(dǎo)致慢性肝臟損傷，因此，慢性HBV感染和MS間的關(guān)系研究逐漸受到眾多學(xué)者的重視。但是現(xiàn)有很少有關(guān)于慢性HBV感染在其他非肝臟疾病的作用的研究，幾個現(xiàn)有的研究結(jié)果也自相矛盾。另外，也有研究表明MS能夠增加慢性乙肝患者的肝硬化

3、程度以及肝癌的發(fā)展，這說明MS和HBV感染之間存在著一定的聯(lián)系，有必要對這樣兩個主要的公共衛(wèi)生問題之間的關(guān)系做一個探討和研究。
　　本研究首先調(diào)查上海市普陀區(qū)各級醫(yī)院2007年1月至2009年12月期間參加健康體檢的當(dāng)?shù)爻Ｗ∪丝诠?414人，計算MS的患病率并初步探討HBV感染和MS的相關(guān)性;接著從普陀區(qū)20年前開始建立的傳染病監(jiān)測系統(tǒng)中搜索現(xiàn)在仍居住在普陀區(qū)的乙型肝炎病毒感染者作為暴露組，從鄰近社區(qū)中選擇年齡相差不超過5歲，性別

4、相同的進(jìn)入隊列時未感染乙型肝炎病毒的社區(qū)居民作為非暴露組，對回顧性隨訪的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，在應(yīng)用Cox比例風(fēng)險模型評價HBV感染和MS間的聯(lián)系同時，還采用相加模型，評價HBV感染和性別對MS發(fā)病影響的交互作用。
　　1.調(diào)查人群的MS患病率MS的粗患病率為12.43％。用普陀區(qū)2010年人口和中國2010年人口標(biāo)化后獲得的MS患病率相近，分別為11.04％和10.93％。按性別分別計算MS的患病率，男性MS粗患病率為14.94％，女性

5、為9.1％，男性高于女性。用普陀區(qū)2010年人口和中國2010年人口進(jìn)行標(biāo)化后男性的MS患病率依然要明顯高于女性。在每一個年齡段中，男性的MS患病率都要高于女性，年齡越小差距越明顯，隨著年齡的上升，女性MS的患病率逐漸接近男性。
　　2.HBV感染和MS相關(guān)性的探索HBV感染和MS間存在一定的聯(lián)系，無論是否調(diào)整可能的混雜因素（性別、年齡），兩者間聯(lián)系的強(qiáng)度都很高，粗OR和調(diào)整OR分別是1.56和1.40，因而HBV感染可能會增加研

6、究人群MS的患病風(fēng)險。本研究作為橫斷面研究，無法區(qū)分HBV感染和MS患病的先后順序，但是一般來說HBV感染發(fā)生在青少年時代，且其表面抗原一般不會隨著年齡的增長而變化，因此本研究應(yīng)用HBV的表面抗原標(biāo)志物作為HBV感染的標(biāo)志研究其和MS發(fā)病的相關(guān)，可以認(rèn)為兩者間有一定的先后順序。
　　3.HBV感染對MS發(fā)病影響的回顧性調(diào)查研究研究共納入976名普陀區(qū)常住居民作為隊列成員，其中暴露組480名，非暴露組496名，男性591名，女性38

7、5名，年齡介于18-94歲。采用Cox比例風(fēng)險模型，分析HBV感染與MS發(fā)病的聯(lián)系，計算其危險度比(Hazard Ratio，HR)及其95％可信區(qū)間(95％ Confidence Interval，95％CI)。分析結(jié)果顯示，在調(diào)整年齡的可能影響后，HBV感染和MS的聯(lián)系都具有統(tǒng)計學(xué)意義，其HR是2.46，95％可信區(qū)間是1.77-3.41。在校正MS可能的影響因素如吸煙、飲酒、缺乏運(yùn)動、膳食攝入情況，HBV感染的輕重程度指標(biāo)如肝臟功

8、能酶學(xué)指標(biāo)及形態(tài)學(xué)變化的指標(biāo)之后，以HBsAg為指標(biāo)的HBV感染和MS間的HR是2.27，95％可信區(qū)間是1.52-3.38。用隨訪時間計算不同研究組的隨訪人年后，以MS是否患病作為結(jié)局變量，計算后獲得HBV感染和MS患病之間的RR值是2.35，95％可信區(qū)間是1.70-3.25。對于在HBV感染人群中吸煙、飲酒、運(yùn)動和MS的關(guān)聯(lián)，需要得到進(jìn)一步的研究和探討。在制定青少年HBV感染的預(yù)防控制策略時，需要關(guān)注HBV感染所造成的MS等慢性肝

9、外病變所引起的疾病負(fù)擔(dān);加強(qiáng)健康宣傳，降低成人間的乙型肝炎病毒的傳播和發(fā)病。
　　4.HBV感染和性別對MS發(fā)病影響的交互作用分析此次研究采用Cox比例風(fēng)險模型，以男性HBsAg陰性組的MS發(fā)病率水平作為基礎(chǔ)風(fēng)險，通過計算相加模型的三個統(tǒng)計量:交互作用相對超額危險度(Relative Excess Risk of Interaction，RERI)、交互作用歸因比例(Attributable Proportion of Inter

10、action，AP)、S指數(shù)(Synergy Index，SI)及其95％可信區(qū)間，評估性別與HBV感染對MS的相加交互作用。用年齡進(jìn)行校正后，HBV感染和性別的相加模型三個交互作用指標(biāo)均不具有統(tǒng)計學(xué)差異(RERI: 0.13(-0.93-1.19)); (AP: 0.04(-0.32-0.41)）;(SI:1.06(0.61-1.84))。對相關(guān)影響因素（包括年齡、吸煙、飲酒、ALT酶學(xué)變化、肝臟形態(tài)學(xué)、高能量腌制食物、運(yùn)動、家族高血

11、壓及糖尿病病史）進(jìn)行校正后，HBV感染和性別的相加模型三個交互作用指標(biāo)均不具有統(tǒng)計學(xué)差異(RERI: 0.58(-0.43-1.64));(AP: 0.16(-0.16-0.47)); (SI: 1.27(0.75-2.15))。表明性別及HBV感染對MS患病的影響不存在有交互作用。這表明在不同年齡的所有人群中，經(jīng)過一定的時間，HBV感染對不同性別人群所造成的影響是一致的。這樣對青少年時期就感染HBV的人群來說，其肝外的影響尤其是MS的