中樞nesfatin-1通過交感神經(jīng)調(diào)節(jié)外周脂肪代謝.pdf

1、目的：研究中樞nesfatin-1對糖尿病小鼠外周脂肪動代謝調(diào)節(jié)作用；同時，通過藥物阻斷交感神經(jīng)對白色脂肪組織和骨骼肌的支配，探究中樞nesfatin-1參與外周脂肪代謝調(diào)節(jié)的分子機制。
　　方法：將實驗小鼠給予高脂飲食和2次小劑量鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)成為2型糖尿病小鼠，然后進(jìn)行側(cè)腦室置管術(shù)。根據(jù)側(cè)腦室注射藥物不同設(shè)生理鹽水對照組和nesfatin-1實驗組兩大組，每組中樞給藥前30min分別腹腔給予α受體阻斷劑組（酚妥拉明）

2、、β受體阻斷劑（普萘洛爾）和生理鹽水。監(jiān)測中樞給藥1小時內(nèi)每組血糖變化，檢測血漿中胰島素含量和游離脂肪酸（FFA）水平；分別使用Real Time PCR法和Western Blot法從基因和蛋白水平分別檢測各組白色脂肪組織中脂肪動員相關(guān)酶類（HSL、ATGL）和骨骼肌組織中脂肪酸β氧化相關(guān)酶類（AMPK-ACC-CPT1）的變化。
　　結(jié)果：中樞nesfatin-1對外周血糖沒有顯著影響；與生理鹽水組比較，中樞注射nesfati

3、n-1組血漿游離脂肪酸顯著降低（p<0.05），給予β受體阻斷劑后，游離脂肪酸水平升高（p<0.05）；Nesfatin-1組脂肪動員相關(guān)酶類p-HSL和ATGL的蛋白和基因水平都顯著升高（p<0.05），而給予β受體阻斷劑普萘洛爾后，HSL和ATGL的基因水平顯著下降（p<0.05），p-HSL蛋白水平明顯下降（p<0.05）；Nesfatin-1實驗組與生理鹽水對照組比較，骨骼肌脂肪酸β氧化相關(guān)酶類（AMPK、ACC）磷酸化蛋白和基