外周阻斷LC-NE-交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)CUMS大鼠的中樞保護(hù)與損傷效應(yīng).pdf

1、目的：通過(guò)觀察腎上腺素能受體拮抗劑酚妥拉明和普萘洛爾對(duì)慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激大鼠的曠場(chǎng)行為、血清皮質(zhì)醇和白細(xì)胞介素-6水平及中樞不同腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶表達(dá)的影響，分析應(yīng)激過(guò)程中機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)的交互作用，探討外周阻斷藍(lán)斑一去甲腎上腺素交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激大鼠的中樞保護(hù)與損傷效應(yīng)。 方法： 32只成年雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、酚妥拉明組和普萘洛

2、爾組，每組8只。采用21天慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激建立應(yīng)激模型。造模過(guò)程中每次應(yīng)激刺激前30分鐘，藥物組大鼠接受酚妥拉明(5mg/Kg)或普萘洛爾(10mg/Kg)腹腔注射。造模完成后進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，觀察各組大鼠的行為學(xué)變化；用放射免疫分析法測(cè)定血清皮質(zhì)醇和白介素-6的含量；制作各組大鼠前額葉、紋狀體、海馬的石蠟切片，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的表達(dá)，進(jìn)行常規(guī)蘇木素.伊紅染色觀察各部位的形態(tài)學(xué)變化。

3、 結(jié)果： 1.與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組和普萘洛爾組大鼠血清皮質(zhì)醇和白介素-6含量明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；酚妥拉明組大鼠僅白介素-6水平的升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.模型對(duì)照組大鼠各腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達(dá)水平均升高，以前額葉皮層最為顯著；酚妥拉明組大鼠除前額葉皮層外，各腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達(dá)水平明顯高于空白對(duì)照組，在海馬齒狀回甚至高于模型對(duì)照組；普萘洛爾組大鼠各腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達(dá)水平均明顯高于

4、空白對(duì)照組及模型對(duì)照組。 普萘洛爾組大鼠海馬cA3區(qū)和齒狀回誘導(dǎo)型-氧化氮合成酶表達(dá)水平明顯高于空白對(duì)照組；模型對(duì)照組和酚妥拉明組大鼠海馬齒狀回誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的表達(dá)均顯著高于空白對(duì)照組，但低于普萘洛爾組。 3.模型對(duì)照組大鼠海馬CA3區(qū)及齒狀回細(xì)胞排列紊亂，數(shù)目減少，細(xì)胞間隙增大，多數(shù)細(xì)胞淡染、萎縮、變形，細(xì)胞核固縮，核仁模糊不清；前額葉皮層及紋狀體主要表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)目減少和體積縮小。酚妥拉明組和普萘洛爾組大鼠前額葉

5、皮層和海馬區(qū)呈現(xiàn)與模型對(duì)照組相似的改變，但程度較輕；紋狀體的損傷則表現(xiàn)為酚妥拉明組輕于模型對(duì)照組，而普萘洛爾組重于模型對(duì)照組。 4.與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組和普萘洛爾組大鼠的曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)得分降低，修飾次數(shù)減少，中央格停留時(shí)間延長(zhǎng)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；酚妥拉明組大鼠各指標(biāo)的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1.α型腎上腺素能受體拮抗劑可降低慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激大鼠血清皮質(zhì)醇的含量，明顯改善其行為學(xué)指標(biāo)，