心臟瓣膜病的脂聯(lián)素水平變化及脂聯(lián)素抵抗現(xiàn)象.pdf

1、心臟瓣膜病是一種臨床常見疾病，我國(guó)的心臟瓣膜病主要以風(fēng)濕性心臟瓣膜疾病為主，早期可無明顯臨床癥狀，隨著病史發(fā)展，可逐漸導(dǎo)致心肌受損、心臟功能明顯下降，逐漸出現(xiàn)慢性心衰表現(xiàn)，甚至由于心功能差失去手術(shù)機(jī)會(huì)。因此，心臟瓣膜病時(shí)心功能的評(píng)價(jià)對(duì)手術(shù)時(shí)機(jī)的掌握及預(yù)后情況有重要參考作用。慢性心衰時(shí)，除了心肌結(jié)構(gòu)改變、心肌收縮力下降外，還伴隨有神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活。其中包括脂聯(lián)素（Adiponectin APN）、腦鈉肽（Brain natriuret

2、ic peptide BNP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha-αTNF-α）等細(xì)胞因子及炎性因子在慢性心衰時(shí)出現(xiàn)變化，這些細(xì)胞因子及炎性因子的激活是否與瓣膜病導(dǎo)致的慢性心衰存在相關(guān)性及相互關(guān)系尚未知。APN是脂肪細(xì)胞分泌的一種重要的細(xì)胞因子，主要具有明顯的心肌保護(hù)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)控能量代謝及抗炎作用[1]。脂聯(lián)素抵抗（Adiponectin resistance）是指外周靶組織和器官對(duì) AP

3、N敏感性和反應(yīng)性降低，導(dǎo)致生理劑量的APN產(chǎn)生低于正常的生理效應(yīng)的一種現(xiàn)象[2-3]。APN主要有兩種受體，即脂聯(lián)素受體1（AdipoR1）和脂聯(lián)素受體2（AdipoR2），全身都有分布，AdipoR1主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞中，有報(bào)道骨骼肌中也有表達(dá)，AdipoR2主要分布于肝臟組織[4]。目前細(xì)胞內(nèi)的APN調(diào)控的主要通路包括：AMPK磷酸化通路，這是脂聯(lián)素的主要作用通路。其次，還有AMPK非依賴的脂聯(lián)素的抗炎和心

4、臟保護(hù)作用通路。多個(gè)臨床研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者APN水平較正常人升高，而高APN水平未出現(xiàn)相應(yīng)的心肌保護(hù)作用，APN活性減弱，可能出現(xiàn)脂聯(lián)素抵抗現(xiàn)象。對(duì)心衰患者的骨骼肌細(xì)胞初步研究發(fā)現(xiàn)，AdipoR1及其下游信號(hào)通路AMPK磷酸化活性出現(xiàn)障礙，是導(dǎo)致出現(xiàn)脂聯(lián)素抵抗現(xiàn)象的主要原因。本研究擬通過研究心臟瓣膜病引起的心功能不全患者心肌組織的APN水平和下游信號(hào)通路AMPK磷酸化的活性，旨在進(jìn)一步證實(shí)心肌組織可能存在脂聯(lián)素抵抗這一推測(cè)，并初步探討其

5、抵抗機(jī)制。
　　目的：
　　探討心臟瓣膜病患者血清脂聯(lián)素（APN）、腦鈉肽（BNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及相互之間的關(guān)系。瓣膜性心臟病患者心肌是否出現(xiàn)脂聯(lián)素抵抗(adiphe resistance)現(xiàn)象，及心臟瓣膜病心肌脂聯(lián)素抵抗的相關(guān)機(jī)制。
　　方法：
　　（1）、選擇行體外循環(huán)下瓣膜置換手術(shù)的心臟瓣膜病患者76例為瓣膜病組，70例健康查體者為對(duì)照組，于術(shù)采靜脈血5 mL，于離心機(jī)3000r/m

6、in分離15min后取出血漿，均置于一80℃冰箱保存離心出血漿等待檢測(cè)。用ELISA法測(cè)定APN和BNP、TNF-α，比較兩組血清APN、BNP、TNF-α水平以及之間的相關(guān)性；（2）、收集體外循環(huán)心臟手術(shù)中體外循環(huán)建立時(shí)剪除的心肌組織，對(duì)采集的樣本通過RT-PCR、Western Blot、HE染色等方法進(jìn)行心肌組織脂聯(lián)素表達(dá)、脂聯(lián)素下游通路重要分子AMPK活性檢測(cè)、心肌組織病理觀察。
　　結(jié)果：
　?。?）與對(duì)照組相比，

7、瓣膜病患者脂聯(lián)素水平明顯升高，同時(shí)血漿BNP、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01)；（2）與對(duì)照組相比，瓣膜病患者心肌組織脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)顯著升高（P＜0.01)，瓣膜病患者心肌組織的下游通路 AMPK磷酸化的水平顯著降低（P＜0.05)。心肌組織病理結(jié)果符合相應(yīng)的心功能表現(xiàn)。
　　結(jié)論：
　?。?）、本研究顯示，瓣膜組APN、BNP、TNF-α高于對(duì)照組，說明心臟病瓣膜病引起的慢性心衰，過程中伴有APN、BNP

8、、TNF-α等細(xì)胞因子及炎性因子的激活；APN與BNP、TNF-α呈正相關(guān)，APN在心臟病瓣膜病引起的慢性心衰中明顯增高，APN具有作為評(píng)價(jià)慢性心衰指標(biāo)的可能性；同時(shí)APN與TNF-α呈正相關(guān)，表示APN有抗炎的作用，TNF-α可能反過來促進(jìn)APN的分泌；（2）、心臟瓣膜病患者心肌組織脂聯(lián)素水平顯著升高，但脂聯(lián)素受體后腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK)磷酸化的水平降低，導(dǎo)致脂聯(lián)素?zé)o法發(fā)揮正常的心肌保護(hù)效應(yīng)，心臟瓣膜病患者的心肌組織出現(xiàn)脂聯(lián)素