糖耐量受損大鼠血清脂聯(lián)素水平及肝臟脂聯(lián)素受體2蛋白的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： 觀察糖耐量受損大鼠血清脂聯(lián)素水平的變化及其肝臟脂聯(lián)素受體2的表達(dá)，探討糖耐量受損階段在肝臟局部脂聯(lián)素及其受體2變化的意義及可能的機(jī)制。 方法： 雄性Wistar大鼠31只隨機(jī)分為對(duì)照組和高脂組，同期喂養(yǎng)，分為2個(gè)時(shí)段，分別為喂養(yǎng)8、12周兩個(gè)亞組。每周記錄體重變化，每?jī)芍茏饕淮翁悄土吭囼?yàn)。8周、12周時(shí)檢測(cè)血糖、血脂、血清脂聯(lián)素、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)；并在光鏡下觀察肝臟的病理變化；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定

2、血清脂聯(lián)素水平；用Western Blotting免疫印跡分析法，檢測(cè)脂聯(lián)素受體2在糖耐量受損大鼠肝臟中的表達(dá)。 結(jié)果： 1．實(shí)驗(yàn)中，8/12周高脂組各因灌胃死亡1/2只。12周時(shí)高脂組空腹血糖高于對(duì)照組(p<0.05)，但未達(dá)到空腹血糖受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高脂組OGTT試驗(yàn)2h血糖隨著高脂飼養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高，在8周、12周時(shí)與對(duì)照組均有顯著性差異(均為p<0.05)，在12周時(shí)達(dá)到糖耐量受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)。IGT成模率為

3、75.0％。不同飼料喂養(yǎng)后高脂組體重、內(nèi)臟脂肪重量指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇增加顯著，在8周、12周時(shí)與對(duì)照組均有顯著性差異(均為p<0.05)：高密度脂蛋白膽固醇逐漸降低，在12周時(shí)與對(duì)照組有顯著性差異(p<0.05)。與高脂8周組比較，高脂12周組OGTT試驗(yàn)2h血糖顯著升高(p<0.05)，且體重、內(nèi)臟脂肪重量指數(shù)、空腹血糖、血脂均升高，而高密度脂蛋白有降低趨勢(shì)，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。 2．高

4、脂組大鼠空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)逐漸升高，在8周、12周均與對(duì)照組有顯著性差異(均為p<0.05)。與高脂8周組比較，高脂12周組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。 3．高脂組大鼠脂聯(lián)素隨著高脂飼養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，其水平逐漸降低，在8周、12周時(shí)與對(duì)照組均有顯著性差異(均為p<0.05)。且12周對(duì)照組及高脂組大鼠血清脂聯(lián)素水平均較相應(yīng)的8周組降低，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。 4．脂

5、聯(lián)素受體2蛋白在正常Wistar大鼠肝臟表達(dá)豐富。高脂組大鼠肝臟脂聯(lián)素受體2蛋白的表達(dá)較正常對(duì)照組降低，在8、12周均與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。高脂飼養(yǎng)12周鼠肝臟脂聯(lián)素受體2蛋白的表達(dá)較8周組顯著降低(p<0.05)。 5．糖耐量受損期肝臟脂聯(lián)素受體2蛋白的表達(dá)量與空腹血糖、OGTT試驗(yàn)2h血糖、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與血清脂聯(lián)素、高密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)，且

6、與脂聯(lián)素有顯著相關(guān)性。 6．肝臟病理HE染色示：高脂飲食8周，大鼠肝組織即有局灶性輕度肝細(xì)胞脂肪變性，呈以小泡性為主的混合性脂肪變性，局部出現(xiàn)小葉內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。12周糖耐量受損模型鼠中，肝臟病理改變比率為89.9％，呈中-重度脂肪肝，部分脂滴形成大空泡，胞核被推向周邊，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝細(xì)胞排列不規(guī)整，大量肝細(xì)胞腫脹，部分呈氣球樣變，小葉內(nèi)炎癥，炎性細(xì)胞以臣噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞為主，伴少量中性粒細(xì)胞，有點(diǎn)狀或小灶性壞死。