羰基應(yīng)激與紅細(xì)胞衰老機(jī)制研究.pdf

1、脂質(zhì)過(guò)氧化和非酶糖基化作為體內(nèi)能量代謝過(guò)程中兩大必然發(fā)生的生化副反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生一系列的活性羰基類物質(zhì)。這些活性羰基類物質(zhì)具有很高的生物活性，很容易與生物大分子的巰基和氨基發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致生物大分子的交聯(lián)。在血液中，這些活性羰基類物質(zhì)能攻擊血液中的許多生物大分子，如攻擊紅細(xì)胞膜蛋白，導(dǎo)致紅細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。因而，有研究者認(rèn)為：羰基應(yīng)激造成的生物大分子的失修性損傷是導(dǎo)致機(jī)體衰老的重要原因。
　　 本學(xué)位論文研究工作分別從紅細(xì)胞體

2、外快速衰老(新鮮血液體外儲(chǔ)存)和紅細(xì)胞體內(nèi)衰老(不同年齡人群)兩個(gè)方面著手，探討羰基應(yīng)激與紅細(xì)胞衰老的關(guān)系。
　　 與衰老過(guò)程中血液流變學(xué)改變類似，體外儲(chǔ)存血液的粘度會(huì)隨著儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸上升，然而其具體生化機(jī)制仍不明了。為了探索這種粘度上升的機(jī)制，本文檢測(cè)了血液在儲(chǔ)存過(guò)程中活性羰基類物質(zhì)含量、硫醇含量、紅細(xì)胞膜蛋白羰基化程度以及蛋白質(zhì)熒光強(qiáng)度的變化。結(jié)果顯示：隨著血液體外儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，活性羰基類物質(zhì)含量與膜蛋白羰基化程度逐

3、漸增加，而硫醇水平與蛋白質(zhì)熒光強(qiáng)度逐漸降低。這些結(jié)果表明：隨著紅細(xì)胞體外儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，活性羰基類物質(zhì)的含量上升，它們很容易與血液中的生物大分子特別是紅細(xì)胞膜蛋白的巰基和氨基發(fā)生反應(yīng)，引起蛋白交聯(lián)，進(jìn)而使紅細(xì)胞的結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致血液粘度增加。
　　 為了驗(yàn)證體外試驗(yàn)的結(jié)果，并進(jìn)一步研究紅細(xì)胞衰老機(jī)制，本文對(duì)不同年齡人群新鮮血液進(jìn)行了一系列檢測(cè)分析。首先對(duì)整體樣本血液中活性羰基類物質(zhì)、還原性硫醇以及部分樣本紅細(xì)胞膜蛋白羰基化程度進(jìn)行

4、測(cè)定，結(jié)果與體外試驗(yàn)一致：隨著年齡的增長(zhǎng)，血液中活性羰基類物質(zhì)含量和紅細(xì)胞膜蛋白羰基化程度增加，而還原性硫醇水平逐漸下降。其次本文分析了同一人群的平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量、血漿中主要的脂類代謝相關(guān)物質(zhì)與人紅細(xì)胞膜蛋白羰基化程度的關(guān)系。結(jié)果顯示：紅細(xì)胞膜蛋白羰基化程度與平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度及含量基本沒(méi)有相關(guān)性，與高密度脂蛋白存在一定負(fù)相關(guān)，而與甘油三酯含量、總膽固醇含量、總膽固醇/HDL均存在一定的正相關(guān)。這些結(jié)果