合并低氧血癥大鼠創(chuàng)傷性軸索損傷模型的建立與評估.pdf

1、研究目的：
　　1.根據(jù)臨床常見的顱腦損傷類型及易導致二次腦損傷的因素，在前期建立的創(chuàng)傷性軸索損傷（TAI）動物模型基礎上復合低氧血癥，建立低氧血癥二次腦損傷模型。
　　2.分析比較不同損傷組之間大鼠傷后神經(jīng)行為學、組織病理學的變化規(guī)律,探討合并低氧血癥二次腦損傷對TAI病理生理的影響。
　　3.分析比較不同損傷組之間大鼠傷后腦組織氧自由基水平的變化，探討創(chuàng)傷性軸索損傷（TAI）合并低氧血癥的二次腦損傷可能作用機制。<

2、br>　　研究方法：
　　1.采用自制聯(lián)合損傷裝置制作TAI模型,對實驗動物進行氣管插管后給予低濃度氧通氣，通過調節(jié)呼吸機參數(shù)改變動物的呼吸頻率和潮氣量，從而構建低氧血癥，監(jiān)測大鼠傷后生命體征的變化及相應血氣分析結果來驗證模型復制的可行性及可靠性。
　　2.對傷后大鼠腦組織做HE常規(guī)染色、β-APP和NF-68免疫組化染色,研究低氧血癥對大鼠TAI病理學變化的影響。
　　3.對傷后大鼠不同時間段腦組織勻漿行MDA和SO

3、D水平檢測，研究低氧血癥對大鼠TAI后脂質過氧化的影響。
　　研究結果：
　　1.SD大鼠經(jīng)氣管插管后，應用小動物呼吸機給予10％濃度的氧氣機械通氣30min，血氣分析顯示低氧通氣后的大鼠動脈血氧飽和度平均下降了30%，相應的動脈氧分壓平均下降了60%，證實低氧血癥建立成功。
　　2.單純TAI組大鼠傷后死亡率為11.2%,TAI合并低氧血癥組死亡率為18.7%；單純低氧血癥組和假手術組均未見大鼠死亡情況。
　　

4、3.對比單純TAI組，TAI合并低氧血癥組大鼠傷后神經(jīng)反射恢復時間明顯延長。單純TAI組大鼠肢體活動大多于傷后4 h內恢復，合并低氧血癥組大鼠大多于傷后6h內恢復。
　　4.傷后1周大鼠海馬區(qū)存活海馬神經(jīng)元計數(shù)顯示TAI合并低氧血癥組明顯少于單純TAI組。單純TAI組和TAI合并低氧血癥組大鼠海馬及腦干行β-APP和NF-68免疫組化染色，傷后1h時即可見明顯的陽性軸索染色，且在傷后24h達到高峰，隨后開始下降。染色陽性的神經(jīng)軸索

5、半定量分析顯示TAI合并低氧血癥組明顯高于單純TAI組。單純缺氧組和假手術組無明顯陽性染色。
　　5.單純TAI組和TAI合并低氧血癥組大鼠腦組織勻漿中的MDA含量在致傷后迅速上升，在傷后24h達到最高值，隨后開始下降，在1w時接近假手術組水平；相應的腦組織勻漿中SOD含量在致傷后下降，24h時達到最低值，然后緩慢回升，上述變化與假手術組有顯著性差異,合并低氧血癥組的變化幅度明顯高于單純TAI組。單純低氧血癥組與假手術組無明顯差異

6、。
　　研究結論：
　　1.該模型成功建立了低氧血癥性二次腦損傷，且低氧血癥誘導快速、穩(wěn)定，二氧化碳分壓未見異常，可以較好的分析低氧血癥作為單一二次腦損傷因素對創(chuàng)傷性軸索損傷的影響。
　　2.低氧血癥二次腦損傷加重TAI大鼠傷后的神經(jīng)元死亡和軸索損傷，明顯增加TAI后大鼠的死亡率，顯著影響大鼠的行為學表現(xiàn)。
　　3.低氧血癥性二次腦損傷加重TAI后大鼠腦組織的脂質過氧化，可能是低氧血癥二次腦損傷加重TAI后神經(jīng)損