2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  本研究以氯化鋰-匹羅卡品(Lithium chloride-Pilocarpine, LiCl-PILO)點燃的癲癇大鼠為動物模型,在癲癇發(fā)作后的不同時間點,觀察5-HT6R與突觸可塑性指標之間的動態(tài)變化關系;通過5-HT6R拮抗劑SB-271046的干預,觀察5-HT6R介導的Fyn信號通路的表達變化,并從突觸可塑性角度探討5-HT6R拮抗劑對改善癲癇及其合并的認知功能障礙疾病的可能細胞分子機制。
  方法:<

2、br>  1、實驗動物分組:分組一:成年雄性SD大鼠(N1=54))隨機分為正常組和癲癇模型組,模型組再按照造模后不同時間點(1d、7d、15d、30d、60d)分為5個亞組,每組9只。分組二:N2=40,隨機分為正常組(Vehicle)、癲癇模型組(EP)、安慰劑組(EP+Hp-β-CD)及SB-271046干預組(EP+SB271046),每組10只。
  2、用氯化鋰-匹羅卡品化學點燃方法制備顳葉癲癇大鼠模型。
  3

3、、分組一:Timms染色法觀察癲癇大鼠海馬苔蘚出芽動態(tài)情況;Real-time PCR檢測海馬中5-HT6R、突觸素(Synaptophysin)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA水平的動態(tài)變化。
  4、分組二:Western blot法檢測Fyn/ERK1/2信號通路中Fyn、ERK1/2、p-ERK1/2的蛋白表達變化;電鏡觀察海馬突觸超微結構變化;Timm

4、染色觀察馬苔蘚纖維出芽情況;免疫熒光染色法觀察海馬中星形膠質(zhì)細胞活化情況;Real time PCR檢測海馬突觸可塑性相關指標GluR、NMDAR1及GFAP的mRNA水平變化。
  結果:
  1、癲癇大鼠可于SE后7d出現(xiàn)海馬苔蘚纖維出芽及突觸素(Synaptophysin)的表達上調(diào),且程度呈現(xiàn)隨時間遞增的趨勢,至30d左右趨于平穩(wěn)(p(60d vs30d)>0.5,即30d與60d差異無統(tǒng)計學意義)。
  2、

5、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的表達在30d、60d組有明顯上調(diào)(與正常對照組比較,分別升高了79%倍(p<0.001)、87%(p<0.001));5-HT6R的表達呈兩階段變化:7d、15d與正常組比較分別下降了45.8%(p<0.001)、37.5%(p<0.001);30d、60d與正常組比較,分別增加了2.08倍(p<0.001)、2.17倍(p<0.001)。
  3、5-HT6R拮抗劑SB271046可提高癲癇大鼠海馬

6、Fyn、pERK1/2/ERK1/2的表達(SB-271046干預后,F(xiàn)yn、pERK1/2/ERK1/2表達量較模型組分別升高了76%(p<0.01)、130%(p<0.05))。
  4、5-HT6R拮抗劑SB271046可改善癲癇大鼠海馬突觸超微結構異常、降低星形膠質(zhì)細胞增生及海馬苔蘚纖維出芽程度;增加突觸可塑性相關指標GluR、NMDAR1的表達(癲癇模型組與正常組對比,GluR和NMDAR1的mRNA水平分別下降了72%

7、(p<0.001)、63%(p<0.001);SB271046干預后,癲癇大鼠的GluR和NMDAR1的mRNA水平分別升高了3.89倍(p<0.001)、2.81倍(p<0.001))。
  結論:
  氯化鋰-匹羅卡品點燃的大鼠癲癇模型可模擬人類顳葉癲癇,出現(xiàn)包括海馬苔蘚纖維出芽、星形膠質(zhì)細胞增生、突觸功能改變(synap top hys in表達增加)在內(nèi)的海馬突觸可塑性改變,5-HT6R可能在癲癇突觸可塑性改變中發(fā)揮

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