沙棘籽油脂肪乳對(duì)小鼠放療和化療損傷的保護(hù)作用與機(jī)制探討.pdf

1、目的: 目前治療惡性腫瘤的手段主要為手術(shù)治療、放療和化療，其中放化療在治療癌癥中發(fā)揮了重要作用，約75％的患者在治療的過(guò)程中接受過(guò)放化療。但是，由于放化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性是相對(duì)的，腫瘤放、化療往往導(dǎo)致機(jī)體正常組織細(xì)胞的損傷，這是臨床普遍存在的難題。 沙棘籽油脂肪乳具有增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、防輻射、抗氧化的作用，同時(shí)又改善了現(xiàn)有注射用脂肪乳劑的ω—6及ω—3比例不當(dāng)?shù)娜秉c(diǎn)，是一種全新的營(yíng)養(yǎng)脂肪乳。本項(xiàng)目觀察研究了沙棘籽油脂肪

2、乳是否具有減輕放化療所致小鼠損傷的作用，并探討了其可能的機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法: 1、沙棘籽油脂肪乳抗小鼠放療損傷 將昆明小鼠隨機(jī)分為6組，即空白對(duì)照組、模型組、英脫利匹特組、尤文組、10％低劑量沙棘籽油脂肪乳給藥組和20％高劑量沙棘籽油脂肪乳給藥組。空白對(duì)照組、模型組靜脈注射生理鹽水，其他四組分別注射相應(yīng)的脂肪乳劑，給藥容量為15ml·kg—1·d—1，連續(xù)3天。給藥第三日，除空白對(duì)照組給予假照射外，其余各組采用一次

3、性X線照射(照射劑量6.0 Gy)，之后各組仍繼續(xù)注射相應(yīng)的注射液，于造模后第1、7、14日停藥，采血測(cè)定血常規(guī)；取胸腺和脾臟計(jì)算胸腺指數(shù)和脾指數(shù)；流式細(xì)胞儀檢測(cè)骨髓細(xì)胞(BMC)細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡；生化法檢測(cè)胃腸組織中超氧化物歧化酶(SOD)和單胺氧化酶(MAO)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中限量進(jìn)食(6g/只)，每日測(cè)量動(dòng)物體重。 2、沙棘籽油脂肪乳抗小鼠化療損傷 將昆明小鼠按前述隨機(jī)分組。除空白對(duì)照組(給予生理鹽水)外，其他各組均腹

4、腔注射環(huán)磷酰胺(CTX)，120 mg·kg—1·d—1，連續(xù)2天制備化療損傷模型。模型成功后，空白對(duì)照組和模型組靜脈注射生理鹽水，其他兩組分別靜脈注射10％和20％的沙棘籽油脂肪乳，給藥容量為15ml·kg—1·d—1，按照不同的時(shí)相點(diǎn)，分別于造模后第1、7、14天停藥，采血測(cè)定血常規(guī)；取胸腺和脾臟計(jì)算胸腺指數(shù)和脾指數(shù)；流式細(xì)胞儀檢測(cè)BMC細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡；生化法檢測(cè)胃腸組織中SOD和MAO含量。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中限量進(jìn)食(6g/只)，每日

5、測(cè)量動(dòng)物體重。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 1、沙棘籽油脂肪乳抗小鼠放療損傷的保護(hù)作用與可能機(jī)制 與空白對(duì)照組比較，模型組小鼠的體重、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、WBC、PLT、SOD活性、MAO活性均明顯降低(P<0.05)；造模后骨髓細(xì)胞周期停滯于G0/G1期，S期的細(xì)胞減少(P<0.05)；造模后第14天，G0/G1期細(xì)胞減少，S期的細(xì)胞增多，細(xì)胞進(jìn)入增殖周期(P<0.05)。 與模型組比較，沙棘籽油脂肪乳給藥組小鼠的體重下

6、降幅度較小，且恢復(fù)比較早；造模后第7天，脾指數(shù)、WBC、PLT、SOD活性、MAO活性及處于S期的骨髓細(xì)胞數(shù)均明顯高于模型組(P<0.05)；造模后第14天，沙棘籽油脂肪乳給藥組小鼠的胸腺指數(shù)明顯高于模型組(P<0.05)。 2、沙棘籽油脂肪乳抗小鼠化療損傷的保護(hù)作用與可能機(jī)制 與空白對(duì)照組比較，化療損傷模型組小鼠的體重、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、WBC、PLT、SOD活性、MAO活性均明顯降低(P<0.05)，造模后骨髓細(xì)胞周

7、期停滯于S期和G2/M期，G0/G1期的細(xì)胞明顯減少(P<0.05)。 與模型組比較，沙棘籽油脂肪乳給藥組小鼠的體重呈上升趨勢(shì)；給藥第7天，這兩組小鼠的WBC、SOD活性、MAO活性均明顯高于模型組(P<0.05)，S期的細(xì)胞則明顯少于模型組(P<0.05)，高劑量組的G0/G1期和G2/M期細(xì)胞均明顯高于模型組(P<0.05)。給藥第14天，沙棘籽油脂肪乳給藥組G2/M期的細(xì)胞均明顯多于模型組(P<0.05)。 結(jié)論:

8、 1、沙棘籽油脂肪乳顯著改善放療引起的小鼠骨髓抑制，通過(guò)將骨髓細(xì)胞保護(hù)于G0/G1期，然后促進(jìn)G0/G1期骨髓細(xì)胞進(jìn)入S期發(fā)揮作用，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖。另外，對(duì)放射引起的細(xì)胞凋亡有一定的預(yù)防作用。 2、沙棘籽油脂肪乳顯著改善化療引起的小鼠骨髓抑制，將化療損傷后小鼠的骨髓細(xì)胞阻滯于G0/G1期，促進(jìn)受損傷的骨髓細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，長(zhǎng)期給藥后可動(dòng)員阻滯于G0/G1期的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，增加處于G2/M期的細(xì)胞數(shù)；同時(shí)沙棘