沙棘籽油脂肪乳對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏和燒傷動(dòng)物的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用及其機(jī)制探討.pdf

1、目的： 靜脈營(yíng)養(yǎng)(Intravenousnutrition，IVN)即腸外營(yíng)養(yǎng)(parenteralnutrition，PN)是為不能經(jīng)胃腸營(yíng)養(yǎng)的病人提供營(yíng)養(yǎng)支持的治療手段。脂肪乳是靜脈營(yíng)養(yǎng)的重要組分，其主要功能是提供能量和脂肪酸(fattyacids，F(xiàn)As)。與蛋白和碳水化合物相比，脂肪乳脂質(zhì)的能量密度更大(≈9kcal/g比≈4kcal/g)，所以在臨床上普遍推薦脂質(zhì)供能應(yīng)占總熱量的15-30％，或非蛋白熱量的30-50％

2、。同時(shí)，脂肪乳還提供生物膜構(gòu)成和細(xì)胞代謝所不可缺少但不能由機(jī)體自身合成的必需脂肪酸(essentialfattyacid，EFA)[2]。然而，許多人認(rèn)為，靜脈營(yíng)養(yǎng)病人出現(xiàn)的許多副作用都與脂質(zhì)的應(yīng)用有關(guān)，尤其是在免疫抑制、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)及脂質(zhì)過(guò)氧化等方面。近些年來(lái)，此問(wèn)題一直被人們所關(guān)注，而脂肪乳制作工藝上的進(jìn)步并沒有能解決此難題。如今，越來(lái)越多的研究開始著眼于脂肪乳脂質(zhì)成分的合理配比上。傳統(tǒng)的大豆油脂肪乳之所以出現(xiàn)諸多的副反應(yīng)，主要是因

3、為它提供了過(guò)量的n-6多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedFAs，PUFAs)，而其它形式的脂肪酸又相對(duì)不足[3，4]。所以應(yīng)用代謝產(chǎn)物生物活性較低的飽和脂肪酸(saturatedFAs，SFAs)、單不飽和脂肪酸(monounsaturatedFAs，MUFAs)或活性有所不同的n-3PUFAs部分地替代脂肪乳中的n-6FAs將會(huì)有助于預(yù)防或減輕副作用的發(fā)生[5]。許多相關(guān)研究都得到了肯定的結(jié)果。 沙棘籽油脂肪乳(S

4、eabuckthornseedoilfatemulsion，SOFE)是一種新型的SFAs、MUFAs和PUFAs合理配比的天然綠色長(zhǎng)鏈脂肪乳劑。其n-3/n-6PUFAs的比例大約在1/2到1/3之間，更適合于應(yīng)激病人的應(yīng)用[6]。其中足量的n-3FAs可以對(duì)抗由n-6FAs引起的免疫抑制和炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，而SFAs和MUFAs的含量也很可觀，在提供能量的同時(shí)可以減輕由PUFAs引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)[7]。而且SOFE中還含有大量的維生

5、素、微量元素及其它生理活性成分，可對(duì)機(jī)體多個(gè)器官和系統(tǒng)產(chǎn)生積極廣泛的影響。其富含的維生素特別是VE具有生物膜保護(hù)作用，可抗自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化，減輕應(yīng)激時(shí)的組織損傷。沙棘籽油可以顯著改善微循環(huán)[8]，對(duì)促進(jìn)組織再生有著重要意義。同時(shí)沙棘籽油還有免疫調(diào)節(jié)作用[9]，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，對(duì)機(jī)體狀態(tài)的整體提升有利，有助于疾病的痊愈和良性轉(zhuǎn)歸。 我們的實(shí)驗(yàn)將會(huì)對(duì)SOFE的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用進(jìn)行考察，并探討其可能的作用機(jī)制。 材料與方

6、法 分別采用醋酸燒灼法、番瀉葉誘導(dǎo)法和膏狀固體酒精燃燒法制作大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型、小鼠慢性腹瀉模型和大鼠重度燒傷模型。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成六組：①正常對(duì)照組(N組)：②模型組(C組)；③模型+沙棘籽油脂肪乳低劑量(10％)組(S1組)；④模型+沙棘籽油脂肪乳高劑量(20％)組(S2組)；⑤模型+英脫利匹特(R)組(I組)；⑥模型+尤文(R)組(O組)。動(dòng)物成模后按組給予對(duì)應(yīng)藥物處理，并檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，包括一般狀態(tài)、代謝狀態(tài)、免疫狀態(tài)

7、及模型相關(guān)的特異性指標(biāo)，如胃潰瘍相關(guān)的胃液總酸度、胃蛋白酶活力、潰瘍面積、血清一氧化氮(nitrogenmonoxidum，NO)、表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor，EGF)水平等，腹瀉相關(guān)的腹瀉指數(shù)等，燒傷相關(guān)的靜息能量消耗(restingenergyexpenditure，REE)、血漿超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性、血漿丙二醛(malondialdehyde，MDA)、

8、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、白介素-1(interleukin-l，IL-1)、內(nèi)毒素(lipopolysaccharide，LPS)水平、小腸二胺氧化酶(diamineoxidase，DAO)活性、創(chuàng)面組織羥脯氨酸含量等。 結(jié)果： 1、SOFE對(duì)胃潰瘍大鼠的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用： (1)藥物治療后大鼠體重升高水平明顯高于模型組(p<0.05)，大鼠一般狀態(tài)也有所改善。

9、 (2)藥物治療后低水平的胸腺指數(shù)明顯回升(S2，p<0.05)，輕度升高脾指數(shù)和內(nèi)臟綜合系數(shù)。 (3)藥物治療后可升高胃潰瘍大鼠白細(xì)胞計(jì)數(shù)(S2，p＜0.05)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(p＜0.05)、血清白蛋白(S2，p＜0.05)、血清球蛋白(p＜0.05)、血清總蛋白(p＜0.05)及血清總膽固醇(S2，p＜0.05)，但降低低密度脂蛋白膽固醇(p＜0.05)。 (4)藥物治療后胃潰瘍大鼠胃液總酸度(p＜0.05)、

10、胃蛋白酶活力(p＜0.05)及潰瘍面積(p＜0.05)均下降。 (5)藥物治療后降低胃潰瘍大鼠血清NO水平(p＜0.05)，升高血清EGF水平(S2，p＜0.05)。 2、SOFE對(duì)慢性腹瀉小鼠的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用： (1)藥物治療后腹瀉小鼠體重下降水平明顯低于模型組(p＜0.05)，小鼠一般狀態(tài)有所改善，存活率較高。 (2)藥物治療后腹瀉小鼠低水平的胸腺指數(shù)明顯回升(S2，p＜0.05)，輕度升高脾指數(shù)和

11、內(nèi)臟綜合系數(shù)。 (3)藥物治療后可升高腹瀉小鼠血漿甘油三酯水平(S2，p＜0.05)，降低總膽固醇水平(S2，p＜0.05)。 (4)藥物處理后腹瀉指數(shù)下降，在給藥后的1d、3d、5d、7d均顯著低于模型組(p＜0.05)。 3、SOFE對(duì)燒傷的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用： (1)藥物治療后大鼠體重下降水平明顯低于模型組(PBD14d，p＜0.05)，大鼠一般狀態(tài)有所改善，存活率較高。 (2)藥物處理后低水

12、平的胸腺指數(shù)有所回升(S1PBD7d，14d，S2PBD4d，7d，14d，p＜0.05)，顯著升高脾指數(shù)(exceptS1PBD4d，p＜0.05)和內(nèi)臟綜合系數(shù)(S1PBD7d，S2PBD4d，7d，10d，p＜0.05)。 (3)SOFE藥物處理后顯著升高血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(S2PBD4d，10d，p＜0.05)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(S1PBD4d，p＜0.05)、血小板計(jì)數(shù)(S2PBD4d，10d，p＜0.05)和血漿甘油三酯水平(S

13、2PBD4d，p＜0.05)，降低血漿低密度脂蛋白膽固醇水平(S2PBD10d，p＜0.05)。 (4)顯著降低燒傷后大鼠REE水平(S1PBD4d，S2PBD4d，7d，10d，14d，p＜0.05)。 (5)升高燒傷后大鼠血漿SOD活力(S1PBD4d，10d，S2PBD4d，7d，10d，p<0.05)，但同時(shí)MDA水平也升高(S2PBD1d，4d，lOd，p<0.05)。 (6)顯著降低燒傷后大鼠血漿TN

14、F-α(p<0.05)水平、IL-1水平(exceptS1PBD10d，p<0.05)和內(nèi)毒素水平(S2，PBD4d，7d.10d，p<0.05)。 (7)顯著增強(qiáng)燒傷后小腸DAO活力(p<0.05)。 (8)顯著升高燒傷后創(chuàng)面組織的羥脯氨酸含量(p<0.05)。 結(jié)論： 1、SOFE對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠有較肯定的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用，對(duì)其良性轉(zhuǎn)歸有著積極的影響。SOFE可以抑制胃潰瘍形成和發(fā)展的侵襲因素，如胃

15、酸、胃蛋白酶及應(yīng)激后產(chǎn)生的過(guò)量炎性因子NO等，并且它可以加強(qiáng)保護(hù)性因素，提高促進(jìn)組織再生的EGF水平，從而促進(jìn)胃潰瘍的愈合，降低潰瘍面積。SOFE還可以提升潰瘍后急劇下降的機(jī)體免疫力，改善氮平衡，增加大鼠體重增長(zhǎng)速度。 2、SOFE對(duì)慢性腹瀉小鼠有較肯定的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用，對(duì)其良性轉(zhuǎn)歸有著積極的影響。SOFE可以抑制番瀉葉所致慢性腹瀉，提供EPAs和脂溶性維生素，改善長(zhǎng)期腹瀉所導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)負(fù)氮平衡，減少體重下降水平。

16、同時(shí)SOFE還可以提升免疫力，緩解慢性腹瀉中的免疫低下。 3、SOFE對(duì)慢性燒傷大鼠有較肯定的靜脈營(yíng)養(yǎng)支持作用，對(duì)其良性轉(zhuǎn)歸有著積極的影響。SOFE提供了燒傷后高熱量消耗所需要的熱能，替代蛋白質(zhì)的分解，它還可以調(diào)節(jié)機(jī)體代謝狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)燒傷后高代謝，降低高代謝造成的負(fù)氮平衡，緩解體重下降。同時(shí)SOFE還可以增強(qiáng)燒傷后大鼠的免疫力，抑制炎性因子TNF-α、IL-1、LPS等的過(guò)度分泌，防止炎癥反應(yīng)失控，提高動(dòng)物存活率。SOFE還可以提