魚油脂肪乳劑預(yù)處理減輕大鼠肺缺血-再灌注損傷的研究.pdf

1、背景和目的：
　　肺缺血再灌注損傷(LIRI)是一個(gè)多層面的損傷:目前的臨床診斷是一種排除性的診斷，尚沒(méi)有公認(rèn)的治療藥物和確切的預(yù)防措施。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，預(yù)處理能夠減輕器官缺血再灌注損傷。魚油脂肪乳劑，富含ω-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)，具有抗炎、減少血栓形成，同時(shí)確保微循環(huán)的灌注并且提高機(jī)體免疫的功能。國(guó)外報(bào)道魚油脂肪乳劑對(duì)大鼠的腸缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，國(guó)內(nèi)也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)魚油脂肪乳劑對(duì)內(nèi)毒素造成的大鼠ARDS模型有保護(hù)作用，

2、但對(duì)于LIRI的保護(hù)，魚油脂肪乳劑的影響尚沒(méi)有報(bào)道。血紅素氧化酶(HO-1)作為肺損傷和疾病的細(xì)胞死亡通路中重要的仲裁環(huán)節(jié)，其在LIRI中的細(xì)胞保護(hù)角色也缺乏相關(guān)研究。
　　本實(shí)驗(yàn)旨在(1)研究靜脈輸注魚油脂肪乳劑預(yù)處理在大鼠肺門阻斷模型上缺血再灌注(I/R)損傷時(shí)的炎癥保護(hù)作用(2)通過(guò)給予血紅素氧化酶抑制劑鋅原卟啉來(lái)觀察預(yù)給魚油脂肪乳劑組的LIRI保護(hù)作用，進(jìn)一步推測(cè)可能的保護(hù)機(jī)制。
　　方法：
　　Sprague

3、-Dawley大鼠32只，隨機(jī)分為4組(n=8):預(yù)給魚油脂肪乳劑組(FOFE組)、預(yù)給魚油脂肪乳劑+鋅原卟啉組（FOFE-Z組）、預(yù)給生理鹽水組(Saline組)、假手術(shù)組（Sham組）。前三組左肺門阻斷45min，開放2h，對(duì)照生理鹽水和魚油脂肪乳劑于阻斷前30min給予，鋅原卟啉于阻斷前1h給予。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)每組大鼠的血流動(dòng)力學(xué)變化，并且記錄缺血末和實(shí)驗(yàn)?zāi)┑腍R，CRP，RPP，分別于阻斷前和實(shí)驗(yàn)?zāi)┏閯?dòng)脈血做血?dú)夥治?，?shí)驗(yàn)結(jié)束檢測(cè)左肺

4、濕重/干重比，ELISA測(cè)肺組織髓過(guò)氧化物酶(MPO)和白細(xì)胞介素-6（IL-6）含量;觀察肺組織光鏡和電鏡下形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)改變，并計(jì)算肺損傷評(píng)分。
　　結(jié)果：
　　1.血?dú)夥治?與Saline組相比較，F(xiàn)OFE組的PaO2 and pH顯著增高(P＜0.05)，而PaCO2和BE值，F(xiàn)OFE組都顯著低于Saline組（P＜0.05）;
　　2.血流動(dòng)力學(xué):與FOFE-Z組相比，F(xiàn)OFE組在缺血期和再灌注期的RPP要顯著增

5、高(P＜0.05)，與Sham組相比，缺血期間FOFE-Z組和Saline組的RPP顯著降低，再灌注期間，F(xiàn)OFE組、FOFE-Z組和Saline組的RPP均低(P＜0.05);
　　3.濕干重比和各項(xiàng)生化指標(biāo):與FOFE組比較，F(xiàn)OFE-Z組和Saline組W/D和IL-6值顯著降低(5.19 vs5.66，5.53;203 vs326，385.P＜0.05);與Saline組相比，F(xiàn)OFE組和Sham組的MPO含量顯著降低(1