MCM2、Ki67及PCNA在食管上皮內(nèi)瘤變及食管癌中的表達及意義.pdf

1、汕頭大學醫(yī)學院碩士學位論文碩士學位論文碩士學位論文題目MCM2、Ki67及PCNA在食管上皮內(nèi)瘤變及食管癌中的表達及意義英文題目TheexpressionsignificanceofMCM2、Ki67PCNAinEsophagealintraepithelialneoplasiaEsophagealCarcinoma研究生姓名胡彬胡彬?qū)W號10410033專業(yè)病理學與病理生理學病理學與病理生理學導師姓名蘇敏、田東萍蘇敏、田東萍職稱教授教授

2、入學日期2004年9月論文答辯日期2007年6月I汕頭大學醫(yī)學院碩士學位論文II摘要背景和目的目前最常使用的增殖標記物是增殖細胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigenPCNA)和Ki67。PCNA是一種分子量為36KD的蛋白質(zhì)，為DNA聚合酶δ的輔助蛋白，是DNA復制過程中一種必需的物質(zhì)，在整個細胞周期中，PCNA的表達局限在細胞核內(nèi)。其表達水平在G1中期時迅速增加，并在S期保持高水平，G2M期致G1期時

3、開始下降。但是有研究表明PCNA不僅涉及DNA的復制而且還涉及DNA的修復這使得正在進行修復的細胞也有PCNA的表達干擾了作為細胞增殖標志物反映細胞增殖活性的準確性。Ki67即細胞核相關(guān)抗原(nuclearassociatedantigenki67)，是存在于增殖細胞核中的一種非組蛋白性核蛋白，由兩條多肽鏈構(gòu)成，其表達隨細胞周期不同時相而異。G0期無表達，G1中期到晚期出現(xiàn)，S期和G2期逐漸增加，M1期達到高峰，M期后迅速降解或丟失抗原

4、決定簇。許多研究也已證實了它與增殖細胞生長部分的關(guān)聯(lián)但Ki67抗原的很多功能仍未知曉而且有研究發(fā)現(xiàn)Ki67并非細胞增殖不可缺少的因子在G1期的早期沒有Ki67的表達它的表達還受到諸如細胞的營養(yǎng)狀態(tài)等外界因素的影響。MCM蛋白家族是一組必需的復制起始因子，它能確保細胞周期中DNA準確的復制。通過在G1期和染色體準確的結(jié)合以及在S期和染色體的分離，MCM蛋白家族限制在每個細胞周期中DNA的復制只發(fā)生一次。MCM蛋白與細胞復制叉(replic

5、ationfks)有關(guān)只有含有MCM蛋白的復制起始點能啟動復制叉，當復制從起始點啟動之后，連接的MCM蛋白移位以至于復制起點不能再次被啟動，MCM蛋白也可以起DNA解螺旋酶的作用，以至展開復制過程中的DNA鏈。不同的機體及細胞表明只有分化成熟的細胞及靜止期(G0期)細胞中不表達MCM蛋白。MCM蛋白家族在細胞周期中對復制的啟動功能表明它們可能人類惡性腫瘤增殖和預后的有價值的標記物。本實驗通過檢測MCM2在正常食管上皮及上皮各級病變中、不