阿托伐他汀和N-乙酰半胱氨酸對大鼠對比劑腎病保護作用的研究.pdf

1、目的:
　　 本研究旨在通過建立大鼠對比劑腎病(ContrastInducedNephropathy;CIN)模型，使用阿托伐他汀和NAC對CIN大鼠進行干預，觀察生化指標和腎臟結構的變化，探討阿托伐他汀和NAC對大鼠CIN的保護作用及其作用機制。
　　 研究方法:
　　 1.制作大鼠CIN模型和分組:注射對比劑后48h或72h，大鼠Scr較基礎值升高25％提示建模成功，將45只成年Wistar大鼠適應性喂養(yǎng)1周

2、后，隨機分為對照組(A組)、阿托伐他汀組（B組）和NAC組（C組），注射對比劑前3d和后2d，A組、B組、C組每天分別給予1.5ml生理鹽水、阿托伐他汀(30mg/kg)、NAC(300mg/kg)灌胃;注射對比劑后72h處死，注射對比劑前和注射對比劑后48h和72h采血2ml檢測血清肌酐(Scr)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平;處死后留雙側(cè)腎臟標本。
　　 2.標本處理:所有標本均行HE染色和免疫組

3、化染色;分離腎臟皮、髓質(zhì)，將皮質(zhì)切成若干個1mm3的立方體用于電鏡觀察;部分腎組織ELISA法測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平;部分腎臟組織勻漿WesternBlot法檢測Bax和Bcl-2的蛋白表達;部分腎組織勻漿PCR法對VEGFmRNA表達進行半定量測定。
　　 結果:
　　 1.血清生化指標:術后48h，3組大鼠Scr、CRP、TNF-α水平較前均升高(P＜0.05);阿托伐他

4、汀組、NAC組Scr、CRP、TNF-α水平均低于對照組(P＜0.05)，且阿托伐他汀組術后48hTNF-α水平低于NAC組(P＜0.05)。
　　 2.MDA、SOD和NO水平:(1)MDA的水平，阿托伐他汀組、NAC組均低于對照組，且阿托伐他汀組低于NAC組（P＜0.05）;(2)SOD和NO水平，阿托伐他汀組、NAC組均高于對照組，且阿托伐他汀組高于NAC組（P＜0.05）。
　　 3.Bax、Bcl-2蛋白表達:

5、(1)對照組Bax蛋白表達高于阿托伐他汀組、NAC組(P＜0.05)，對照組Bcl-2蛋白表達均低于阿托伐他汀、NAC組(P＜0.05);(2)阿托伐他汀組、NAC組相比較，Bax、Bcl-2蛋白的表達，差異未見統(tǒng)計學意義。
　　 4.VEGFmRNA水平:阿托伐他汀組、NAC組VEGFmRNA水平低于對照組(P＜0.05);阿托伐他汀組和NAC組VEGFmRNA水平差異無統(tǒng)計學意義。
　　 5.腎臟病理形態(tài)變化:(1)

6、光鏡變化:對照組腎小管和腎間質(zhì)可見大量炎癥細胞浸潤，腎小管上皮細胞嚴重腫脹、空泡樣改變，腎小管管腔內(nèi)可見大量管型，甚至閉塞。阿托伐他汀組、NAC組上述病變輕較，且阿托伐他汀組最輕;(2)電鏡變化:對照組腎小管基底膜重度增厚，內(nèi)皮細胞內(nèi)線粒體腫脹嚴重、嵴排列紊亂、甚至消失，管腔面的微絨毛大量脫落，阿托伐他汀組、NAC組上述病變輕較，且阿托伐他汀組最輕;(3)免疫組化:3組均有TGFβ1表達，對照組、阿托伐他汀組、NAC組高表達比例分別為7

7、3.33％、26.67％、33.33％，阿托伐他汀組、NAC組與對照組相比較，TGFβ1表達均減弱(P＜0.05);阿托伐他汀組和NAC組TGFβ1表達水平差異未見統(tǒng)計學意義。
　　 結論:
　　 1.抗炎癥、抗氧化應激可能是阿托伐他汀和NAC主要的腎保護機制。
　　 2.阿托伐他汀、NAC可能通過下調(diào)Bax蛋白表達和上調(diào)Bcl-2表達，減少腎小管上皮細胞的凋亡，對CIN的發(fā)生有一定的預防作用。
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