肝素誘導(dǎo)新生大白鼠肺血管成熟的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、對(duì)于左心發(fā)育不良綜合癥的病人,在做完Norwood一期手術(shù)后,不得不等待肺血管床的阻力下降以后,才能夠接受下一次雙向Glenn手術(shù)。新生兒肺循環(huán)阻力的下降依賴于肺血管床的成熟。肺阻力逐漸下降到成人的水平是和肺血管特別是肺動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)改變密切相關(guān)的,這種結(jié)構(gòu)的改變通常要經(jīng)過(guò)幾個(gè)月才能完成。肺血管床成熟的結(jié)構(gòu)改變包括周?chē)蝿?dòng)脈的密度增加,周?chē)蝿?dòng)脈的平滑肌化的減少,以及肺動(dòng)脈中層平滑肌的變薄。這些結(jié)構(gòu)上的改變與兩個(gè)主要的生物學(xué)過(guò)程相關(guān):血管生

2、成以及平滑肌增生和喪失的平衡。以往的研究顯示肝素能夠在冠心病和心臟發(fā)育中促進(jìn)血管的再生,同時(shí)抑制血管平滑肌的增生。另外,肝素還能夠在缺氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓模型中減少肺動(dòng)脈中層的厚度。本部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖橇私飧嗡啬芊袷剐律蟀资蠓蝿?dòng)脈壓力下降,促進(jìn)肺血管床的成熟,并探討其可能的機(jī)制。
   第一部分肝素注射對(duì)新生大白鼠肺動(dòng)脈收縮壓的影響
   目的:了解肝素注射對(duì)新生大白鼠肺動(dòng)脈收縮壓力的影響。
   方法:將來(lái)自于

3、6窩的80只試驗(yàn)用新生的Wistar大白鼠隨機(jī)分為肝素注射組和生理鹽水組,每組40只動(dòng)物。兩組動(dòng)物在出生后24小時(shí)內(nèi)分別皮下注射肝素和同等體積的生理鹽水,每12小時(shí)一次,持續(xù)14天。兩組動(dòng)物在14天后麻醉后,經(jīng)過(guò)頸內(nèi)靜脈置入測(cè)壓管,測(cè)量右心室的壓力,從而間接得到肺動(dòng)脈的收縮壓。通過(guò)比較兩組動(dòng)物的肺動(dòng)脈收縮壓,反映肝素對(duì)于新生大白鼠肺血管床成熟的影響。
   結(jié)果:如果肝素能夠促進(jìn)肺血管床的成熟,那么肝素注射就能夠降低肺循環(huán)的阻力

4、,從而降低右心室的壓力。我們的結(jié)果是肝素注射組的右心室收縮壓力要比生理鹽水注射組的壓力低11%,并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   結(jié)論:肝素注射能夠降低新生大白鼠的肺動(dòng)脈收縮壓力,可能的原因是促進(jìn)了肺血管床的成熟。
   第二部分肝素注射對(duì)新生大白鼠肺血管病理形態(tài)學(xué)和血管增生的影響
   目的:探討肝素注射對(duì)于新生大白鼠肺血管床的病理形態(tài)學(xué)改變和血管增生狀況的改變。
   方法:肺組織做切片和染色,然后由對(duì)于注射治

5、療不知情的實(shí)驗(yàn)員顯微鏡下觀察。肺泡:血管比例的測(cè)算方法是隨機(jī)抽取10個(gè)低倍視野,數(shù)取肺泡數(shù)目和有鋇劑填充的血管數(shù)量。肺動(dòng)脈平滑肌化的指標(biāo)是這樣取得的:對(duì)于每一個(gè)肺組織切片,計(jì)數(shù)15-50um填充有鋇劑的血管,并分類為肌性,部分肌性,無(wú)肌性。計(jì)算肌性和部分肌性所占的百分?jǐn)?shù)。血管平滑肌的厚度是對(duì)于每一個(gè)切片中填充鋇劑的直徑在50-200um的血管,測(cè)量中層肌層的厚度,并同時(shí)測(cè)量同一個(gè)血管的整個(gè)外徑,計(jì)算百分?jǐn)?shù)值。血管層的增生狀態(tài)用肺切片的K

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