萬古霉素在接受CRRT和未接受CRRT重癥患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、研究目的：分析和比較ICU重癥患者中接受CRRT治療(CRRT組)及未接受CRRT治療(非CRRT組)的患者，給予萬古霉素治療時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)特征改變以及影響因素，為重癥患者臨床藥物治療決策提供參考。
　　 方法：選取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2010年3月至2011年11月入住ICU病房的腎臟功能受損、需要接受萬古霉素治療的重癥感染患者，根據(jù)是否接受血液凈化治療分為CRRT治療組和對(duì)照組，并根據(jù)肌酐清除率劑量曲線對(duì)腎臟功能嚴(yán)重受損患者調(diào)整萬

2、古霉素給藥量。記錄患者給藥前后的生命體征及臨床生化指標(biāo)，采集給藥后血液樣本，用Abbott AxSYM VancomycinⅡ(FPIA法)進(jìn)行萬古霉素的血藥濃度測定，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2.0軟件處理計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，應(yīng)用PASWv20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，進(jìn)行血液凈化患者應(yīng)用萬古霉素治療的藥代動(dòng)力學(xué)分析，對(duì)萬古霉素進(jìn)行PK/PD評(píng)價(jià)。
　　 結(jié)果：共入組16例患者，其中CRRT組患者8例(AQURIUS自動(dòng)液體平衡監(jiān)

3、測器，Baxter HF1200血液凈化濾器，CVVH模式7例，CVVHD1例，血流速度150-180ml/min，置換液1000-1500ml/h)，非CRRT組患者8例，除未進(jìn)行CRRT治療外，接受的常規(guī)治療方法與CRRT組患者相同。藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果認(rèn)為萬古霉素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)以二室模型為主。接受CRRT治療的患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：分布相t1/2a=0.31h，分布容積Vd=0.26L/kg，消除相t1/2β=13.82h，藥物總清

4、除率CL=0.067L/min，給藥后AUCD-∞=477.79(mg/L)·h，治療峰濃度43.34mg/L，谷濃度14.97mg/L。與對(duì)照組相比，藥物分布較快(0.31h vs.0.57h，P=0.069)，藥物清除半衰期明顯縮短(13.82h vs.36.97h，P=0.002)，藥物分布容積無明顯差異(P=0.850)，體內(nèi)治療藥物峰谷濃度均在目標(biāo)范圍，無顯著差異。對(duì)所有非CRRT組8例患者進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析，可得CLCR、

5、SOFA評(píng)分與藥物清除率CL呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.8，P<0.05；r=0.76，P<0.05)，白蛋白Alb與表觀分布容積Vd呈正相關(guān)(r=0.902，P<0.01)。
　　 結(jié)論：CRRT治療可增加萬古霉素的藥物分布與清除速率，因此需要增加給藥劑量以保證有效達(dá)標(biāo)，同時(shí)表觀肌酐清除率可以作為給藥策略的決策依據(jù)。腎功能受損的重癥患者其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程與患者的腎臟功能、年齡、體重、血漿白蛋白，重癥評(píng)分及SOFA評(píng)分呈現(xiàn)良好相關(guān)性。