VEGF、Ang-1與支氣管哮喘氣道重塑的關(guān)系.pdf

1、目的： 支氣管哮喘是多種細胞和細胞組分參與的慢性炎癥疾病，氣道重塑以氣道杯狀細胞、平滑肌細胞增生、基底膜增厚、上皮下纖維化和粘膜下血管增生為特征，導致不可逆的氣流受限和肺功能受損。本實驗選擇小鼠慢性哮喘模型，觀察氣道內(nèi)血管生成的改變，研究血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血管形成素1(Ang-1)表達的變化，以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對其的影響，探討氣道血管生成機制及在氣道重塑中的意義，糖皮質(zhì)激素對改善哮喘小鼠的氣道重塑的臨床應(yīng)用價值。

2、 方法： BALB/c小鼠(6-8周齡)，隨機數(shù)字化分為正常對照組(A組)、哮喘模型組(B組)、地塞米松治療組(C組)，每組10只采用腹腔皮下注射卵白蛋白(OVA)致敏，長期吸入OVA懸液激發(fā)制備模型。A組以生理鹽水代替OVA，C組每次激發(fā)前地塞米松腹腔注射干預(yù)。末次激發(fā)后24小時內(nèi)處死，隨即行右肺盥洗留取支氣管肺泡灌洗液(BALF)，左肺及氣管固定、包埋制備病理切片，行蘇木精-伊紅(HE)染色和抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF

3、)、血管形成素1(Ang-1)免疫組化染色，觀察氣道形態(tài)學改變，VEGF、Ang-1在肺組織的表達。ELISA法檢測BALF中VEGF的濃度。 結(jié)果： 氣道血管密度、支氣管管壁面積/基底膜周徑(WAt/Pbm)、BALF中VEGF濃度B組明顯高于A組(P均<0.01)，C組低于B組(P均<0.01)，高于A組(P均<0.05)；B組VEGF、Ang-1在肺組織的表達明顯強于A組，C組表達弱于B組，強于A組；氣道血管密度與