白介素13受體α2與支氣管哮喘小鼠氣道重塑的關(guān)系研究.pdf

1、第一部分小鼠哮喘模型的制備。 目的:制備哮喘小鼠模型。 方法：將雄性SPF級(jí)BALB/c：小鼠24只，隨機(jī)分對(duì)照組、哮喘組和地塞米松組，每組8只。觀察3組小鼠氣道反應(yīng)性，氣道病理改變。 結(jié)果：(1)三組小鼠的基礎(chǔ)呼氣阻力(Re)無差異(P>0.05)，對(duì)生理鹽水激發(fā)無明顯反應(yīng)，注射乙酰膽堿(Ach)進(jìn)行激發(fā)時(shí)，各組小鼠Re隨激發(fā)濃度升高而升高，哮喘組明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；地塞米松組Re低于B組(P<0.

2、05)，但略高于對(duì)照組，當(dāng)Ach濃度為135μg/kg(P<0.05)、405μg/kg(P<0.01)時(shí)，兩組Re存在明顯差異；(2)哮喘組小鼠管壁面積/支氣管管腔的內(nèi)周長(Wat/Pi)、支氣管平滑肌的面積/支氣管管腔的內(nèi)周長(Warn/Pi)明顯增加，與對(duì)照組、地塞米松組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)成功制備了小鼠哮喘氣道重塑模型，為進(jìn)行下一步研究奠定了基礎(chǔ)。 第二部分白介素13受體α2在哮喘

3、小鼠肺組織中的表達(dá)及其對(duì)氣道重塑的影響。 目的：觀察IL-13Rα2在哮喘小鼠肺組織表達(dá)，探討IL-13Rα2在氣道重塑形成中的作用。 方法：建立哮喘氣道重塑模型，自第14天霧化吸入OVA前0.5 h，干預(yù)組分別腹腔注射地塞米松或重組鼠干擾素γ(rmlFN-γ)。OVA霧化結(jié)束后24 h，處死小鼠后肺組織石蠟切片髓染色觀察氣道形態(tài)學(xué)改變， IL-13Rα2免疫組化染色，并經(jīng)計(jì)算機(jī)圖像分析測定氣道壁中含量，同時(shí)RT-PCR

4、法測定IL-13Rα2、c-Fos、TGF-β1 mRNA的表達(dá)。 結(jié)果:(1)哮喘組小鼠氣道壁和肺組織嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)和淋巴細(xì)胞(L)浸潤數(shù)增加、WAt/Pi、wAm/Pi增加；地塞米松和干擾素γ組小鼠氣道壁和肺組織EOS和L數(shù)量比哮喘組小鼠明顯減少(P均<0.01)；兩組小鼠WAt/Pi和WAm/Pi比哮喘組小鼠減少(P均<0.01)；(2)IL-13Rα2 mRNA、c-Fos mRNA在對(duì)照組小鼠肺組織中低表達(dá)，甚

5、至不表達(dá)，哮喘組小鼠肺組織中高表達(dá)，兩組比較差異有顯著性(P<0.01)；在地塞米松組小鼠肺組織中，IL-13Ra2 mRNA、c-Fos mRNA表達(dá)低下，明顯低于哮喘組(P<0.01)；在干擾素γ組IL-13Rα2 mRNA、c-Fos mRNA的表達(dá)明顯高于對(duì)照組和地塞米松組(P<0.01)，和哮喘組沒有明顯差異。TGF-β1 mRNA在哮喘組小鼠肺組織中表達(dá)增加，明顯高于對(duì)照組、地塞米松組和干擾素γ組(P均<0.01)。(3)I