巨噬細胞對胚胎干細胞移植后成瘤性的影響及其機理.pdf

1、研究背景
　　 以干細胞為基礎的再生醫(yī)學療法被認為是未來多種疾病最富發(fā)展前景的治療方式。然而，研究發(fā)現(xiàn)將胚胎干細胞(Embryonicstemcells，ESC)或誘導多能干細胞(inducedpluripotentstemcell，iPS)移植入動物體內后將會過度增殖而形成腫瘤。這便是ESC或iPS的潛在成瘤性，也是目前將其投入臨床轉化應用的一個關鍵障礙。抑制后現(xiàn)有的抑制干細胞成瘤的技術如在體外將胚胎干細胞預分化等皆不能有效抑

2、制干細胞移植后腫瘤的產(chǎn)生，并且這些技術方法全都是針對干細胞本身開發(fā)的。
　　 研究目的
　　 我們使用成瘤風險最大的未分化胚胎干細胞來研究移植后微環(huán)境中宿主巨噬細胞是否在胚胎干細胞惡性增殖并成瘤中起著重要推動作用。
　　 研究方法與結果
　　 本課題分別使用未分化胚胎干細胞同系小鼠脊髓移植模型及胚胎干細胞條件培養(yǎng)基-巨噬細胞共培養(yǎng)模型等體內體外實驗發(fā)現(xiàn)：胚胎干細胞能夠誘導骨髓來源的巨噬細胞(Bonemar

3、row-derivedmacrophages，BMDM)侵襲；胚胎干細胞能夠維持骨髓來源巨噬細胞的生存和分化；胚胎干細胞能夠將骨髓來源巨噬細胞極化為M2表型并誘導其“促血管生成轉變”，轉變后的巨噬細胞大量表達諸如巨噬細胞遷移抑制因子(Macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)、血管內皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、基質金屬蛋白酶-9(Matri