腸道菌群在Con A誘導的肝炎中的作用.pdf

1、肝臟是體內一個重要的免疫器官，其內含有大量的免疫細胞，如NKT細胞、NK細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、Kupffer細胞和樹突狀細胞等，這些免疫細胞在維持肝臟免疫功能方面起到重要的作用。而在哺乳動物的腸道中生存著數千種的細菌，這些細菌對機體免疫系統(tǒng)的成熟和維持起著重要的作用。近幾十年來，腸道菌群和肝臟免疫系統(tǒng)之間的相互作用受到越來越多的重視，它們之間相互作用的機制也越來越被人們所了解。但是腸道菌群對Con A誘導的急性肝炎的影響仍然不是

2、很清楚。在實驗中，我們發(fā)現通過灌胃的方式給小鼠使用抗生素可以有效的清除腸道菌群，并且保證小鼠體重不會減輕。在本文的研究中我們發(fā)現，用抗生素給小鼠進行兩周的處理可以顯著降低Con A誘導的急性肝損傷，表現為血清中ALT水平下降，肝臟病理損傷減輕，血清中炎性細胞因子水平降低。而給腸道菌群清除的小鼠進行腸道菌群重組之后則可以提高小鼠對Con A的敏感性，說明腸道菌群在Con A誘導的肝炎中起著重要的作用。然而，Real-TimePCR結果顯示

3、，給小鼠注射ConA前后，清除小鼠腸道菌群并沒有促進肝臟IL-22和IL-22R的表達，也沒有降低肝臟組織中FasL的水平，暗示腸道菌群的清除沒有降低肝臟自身對Con A的敏感性，說明腸道菌群清除之后肝炎的減輕不是由肝臟細胞自身對Con A的敏感性改變引起的。進一步的研究表明清除小鼠腸道菌群可以降低肝臟中NKT細胞的比例，增加Treg細胞的比例，并能促進脾臟中Treg細胞的分化，表明腸道菌群可以調控機體免疫系統(tǒng)的構成及功能。給小鼠注射C