負極性多孔PTFE-PE-PP駐極體復(fù)合膜促進藥物透皮吸收的機制研究.pdf

1、聚四氟乙烯多孔膜(porous ploytetranuoroethylene，porous PTFE)是聚四氟乙烯薄膜(ploytetrafluoroethylene，PTFE)在一定高溫條件下經(jīng)單軸拉伸而形成的具有良好透氣率、柔順性、介電性能、生物相容性和優(yōu)異電荷儲存能力的生物駐極體材料。 由于PTFE多孔膜固有的開放性多層連通結(jié)構(gòu)，增加了與空氣的接觸面積，導(dǎo)致了PTFE多孔膜的空間電荷穩(wěn)定性隨環(huán)境濕度的增加而下降。本課題利用

2、熱融法將多孔PTFE、聚丙烯(polypropylene，PP)和聚乙烯(polyethylene，PE)制備成多孔PTFE/PE/PP駐極體復(fù)合膜，1)以多孔PTFE駐極體材料為參比對象，借助于等溫表面電位衰減測量和準(zhǔn)靜態(tài)壓電系數(shù)d<,33>的測量，探討多孔PTFE/PE/PP駐極體的電荷儲存能力及其制備駐極體透皮給藥制劑的可行性；2)以熒光素鈉(Fluorescein Sodium Salt或NaFl)為模型藥物，借助于激光掃描共聚

3、焦顯微鏡(confocol laser scanning microscopy，CLSM)研究比較負極性多孔PTFE駐極體和負極性多孔PTFE/PE/PP駐極體透皮促滲的效果及其促滲機制，為多孔PTFE/PE/PP駐極體透皮制劑的研制提供實驗依據(jù)；3)以掃描電鏡(scanning electron microscopy，SEM)、透射電鏡(transmission electronmicroscopy,TEM)為研究手段，從形態(tài)學(xué)角度觀

4、察負極性駐極體對大鼠皮膚結(jié)構(gòu)的影響，進一步探索駐極體透皮促滲的機制；4) 以美洛昔康(meloxicam)為模型藥物，研究多孔PTFE/PE/PP駐極體透皮制劑的體外促滲效果。 實驗結(jié)果顯示：1)用多孔PTFE做電荷儲存層的多孔PTFE/PE/PP駐極體不僅具有與多孔PTFE具有類似的常溫電荷儲存能力，且負極性多孔PTFE/PE/PP駐極體在高濕環(huán)境下表現(xiàn)出較好的電荷儲存穩(wěn)定性；2)模型藥物NaFl被動經(jīng)皮擴散時，角質(zhì)層熒光強度

5、值呈現(xiàn)先增加(0.5h～6h)后減少(6h～14h)的趨勢，毛囊處熒光強度則呈上升趨勢；3) 經(jīng)－500V多孔PTFE駐極體作用后，鼠皮角質(zhì)層熒光強度在0.5h～6h內(nèi)較被動擴散組有明顯增加，6h～14h內(nèi)熒光值降低比被動擴散組快，毛囊處熒光強度的變化與角質(zhì)層變化一致，說明由于駐極體的靜電場和微電流作用，負極性駐極體使角質(zhì)層屏障作用減弱，毛囊口徑加寬，促進了藥物的經(jīng)皮擴散；4)－500V多孔PTFE/PE/PP復(fù)合駐極體實驗組與－500

6、V多孔PTFE駐極體組促滲規(guī)律一致的，且較－500V多孔PTFE駐極體組鼠皮的熒光強度有明顯增加，說明負極性多孔PTFE/PE/PP復(fù)合駐極體由于有較好的耐濕性，可以改善活體大鼠皮膚因濕度升高引起的對駐極體表面電位的影響。此外，－500V多孔 PTFE/PE/PP復(fù)合駐極體實驗組較－300V多孔PTFE駐極體組有更好的促滲作用，進一步說明駐極體的體外藥物促滲效果隨駐極體表面電位的增加而提升；5)經(jīng)負極性駐極體作用的大鼠皮膚超微結(jié)構(gòu)結(jié)果顯

7、示：負極性駐極體作用大鼠皮膚3小時以上，皮膚表面出現(xiàn)不連續(xù)性及裂隙增加、皮膚角質(zhì)層層狀類脂層的排列結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和毛囊口拓寬等現(xiàn)象，皮膚角質(zhì)層從皮膚表皮脫離，只有一層與表皮相連，角質(zhì)層之間連接松散，這直接導(dǎo)致皮膚屏障功能的減弱，有助于加快藥物的經(jīng)皮滲透速度。6)負極性駐極體透皮制劑的體外促滲效果也顯示駐極體對模型藥物有較好的促滲作用；7)負極性駐極體改變大鼠皮膚角質(zhì)層的有序排列和擴張毛囊可能是其增強藥物的透皮吸收的兩個基本途徑。以上實驗結(jié)