HPLC手性配基交換流動(dòng)相添加劑法拆分若干種藥物對(duì)映異構(gòu)體的研究.pdf

1、藥物對(duì)映異構(gòu)體在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的藥理活性和毒副作用。利用色譜法尤其是高效液相色譜法拆分對(duì)映體，是當(dāng)前色譜學(xué)科中十分活躍的領(lǐng)域。常規(guī)的色譜拆分對(duì)映體有兩種途徑；間接法(即手性衍生化法)和直接法(包括手性流動(dòng)相添加劑法和手性固定相法)。本文采用RP-HPLC手性配基交換流動(dòng)相添加劑法，圍繞兩種藥物的拆分研究，展開(kāi)了以下四方面的工作。 一、RP-HPLC手性配基交換流動(dòng)相添加劑法拆分甲磺酸帕珠沙星對(duì)映體及右旋體定量分析的方法學(xué)研究。

2、 確立以L-異亮氨酸為手性配基，Cu2+為配合離子的流動(dòng)相添加組成。采用單因素轉(zhuǎn)換選優(yōu)法，對(duì)色譜條件進(jìn)行了優(yōu)化，得到了滿意分離。采用外標(biāo)法，建立了甲磺酸帕珠沙星對(duì)映體拆分的定量分析方法。甲磺酸帕珠沙星右旋體在0.5～100ug/ml濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.9993)，平均回收率為99.54％，RSD=1.01％(n=9)。該方法重現(xiàn)性好，為同時(shí)定量地檢測(cè)原料藥和制劑中左旋體、右旋體提供了一種有效的拆分方法。 二、

3、RP-HPLC手性配基交換流動(dòng)相添加劑法拆分福多司坦對(duì)映體及右旋體定量分析的方法學(xué)研究。 采用單因素轉(zhuǎn)換選優(yōu)法，確定了最佳流動(dòng)相組成色譜條件。即甲醇的含量為0％，配基濃度：L-異亮氨酸10.0mmol/L，Cu2+4.0mmol/L，pH值為3.0。并用外標(biāo)法，建立了福多司坦對(duì)映體拆分的定量分析方法。福多司坦右旋體在1.0～200ug/ml濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.9999)，平均回收率為99.70％，RSD=0.66

4、％(n=9)。該方法重現(xiàn)性好，為同時(shí)有效測(cè)定左旋體、右旋體提供了良好的定量分析方法。 三、RP-HPLC手性配基交換流動(dòng)相添加劑法拆分對(duì)映體的機(jī)理初探。通過(guò)研究，本文提出手性配基交換流動(dòng)相添加劑法的機(jī)理是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，不僅包括流動(dòng)相中三元絡(luò)合物的穩(wěn)定性及其他性質(zhì)差異導(dǎo)致在RP柱上達(dá)到拆分的絡(luò)合過(guò)程，而且包括配基絡(luò)合物吸附于固定相表面形成類似手性固定相作用的選擇分配過(guò)程。同時(shí)從理論上推導(dǎo)出分離因子α與絡(luò)合常數(shù)之間的關(guān)系，并從分子