幾種藥物對(duì)映體的HPLC拆分方法及藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、手性藥物的生物活性與其立體構(gòu)型密切相關(guān)，手性藥物對(duì)映體通過(guò)手性識(shí)別機(jī)制與體內(nèi)內(nèi)源性大分子物質(zhì)結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理生化反應(yīng)，由于立體結(jié)合位點(diǎn)的不同而產(chǎn)生不同的藥動(dòng)學(xué)特征和藥理學(xué)作用。因此，手性藥物的分離測(cè)定，對(duì)于研究藥物的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，研究其藥理和毒理作用機(jī)制以及質(zhì)量控制都具有重要的意義。 本文研究了應(yīng)用直鏈淀粉手性固定相法(ChiralpakAD-H)和α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)手性固定相法分離普萘洛爾，比索洛爾、美托洛

2、爾、阿替洛爾、卡維地洛、氨氯地平、非洛地平、尼莫地平和西替利嗪等九種手性藥物對(duì)映體，探討了拆分機(jī)理，并對(duì)西替利嗪在大鼠體內(nèi)的立體選擇性藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。 1.用直鏈淀粉手性固定相拆分普萘洛爾等四種手性藥物采用高效液相色譜法，使用直鏈淀粉手性固定相(ChiralpakAD-H手性柱)在正相洗脫方式下拆分普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾和卡維地洛五種手性藥物?？疾炝肆鲃?dòng)相中有機(jī)改性劑的種類和濃度、酸堿濃度、柱溫、流速等因素

3、對(duì)對(duì)映體拆分的影響，優(yōu)化了色譜條件。除卡維地洛外，其余四種藥物對(duì)映體均達(dá)到了基線分離，在此基礎(chǔ)上并對(duì)分離機(jī)理進(jìn)行了探討。 2.用α1-酸性糖蛋白手性固定相拆分氨氯地平等四種藥物采用α1-酸性糖蛋白手性固定相，建立了HPLC法拆分氨氯地平、尼莫地平、非洛地平和西替利嗪四種藥物對(duì)映體。考察了流動(dòng)相中有機(jī)改性劑種類和濃度、緩沖鹽濃度和pH值、柱溫以及流速等因素對(duì)對(duì)映體分離的影響，優(yōu)化了色譜條件，并對(duì)分離機(jī)理進(jìn)行了探討。 3.大