載藥乙?；蒸斕m納米粒子的制備及性能評價.pdf

1、目前，惡性腫瘤正在嚴(yán)重威脅著人類的健康，而化療藥物存在抗腫瘤選擇性及靶向性差和毒副作用大等缺點(diǎn)，治療效果不理想，并給患者帶來極大的痛苦。因此，如何提高抗癌藥物的靶向性及治療效果，減少毒副作用，進(jìn)而提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，成為如今腫瘤治療的首要命題。細(xì)胞膜表面普遍存在葉酸受體，腫瘤細(xì)胞膜表面上的葉酸受體的數(shù)量及活性顯著高于一般正常細(xì)胞，而且葉酸與該受體的結(jié)合具有高度特異性和選擇性。因此，可以利用葉酸介導(dǎo)靶向給藥系統(tǒng)來介導(dǎo)藥物靶向。甲氨蝶呤

2、是一種葉酸拮抗劑，與葉酸有著極其相似的結(jié)構(gòu)，其與葉酸受體的也有一定的親和力，因此同樣可以利用甲氨蝶呤修飾的納米給藥系統(tǒng)來介導(dǎo)藥物靶向。而且甲氨蝶呤作為臨床常用藥，還具有很好的抗癌治療效果。
　　 本研究目的在于開發(fā)一種甲氨蝶呤修飾的、粒徑可控的納米粒，載藥后使其成為一種雙載藥、可主動靶向腫瘤組織的抗腫瘤給藥系統(tǒng)。
　　 研究內(nèi)容:(1)利用乙酸酐疏水化修飾普魯蘭多糖，合成不同取代度的乙?；蒸斕m多糖衍生物(PA);(2)

3、將葉酸(FA)或甲氨蝶呤(MTX)連接到取代度較低的PA上，使其具有主動靶向性，通過紅外光譜法及核磁共振法進(jìn)行結(jié)構(gòu)驗(yàn)證;(3)透析法制備空白納米粒子以及包裹多西紫杉醇的載藥納米粒子;(4)通過細(xì)胞毒性試驗(yàn)(MTT)，驗(yàn)證普魯蘭納米粒子對腫瘤的抑制作用。
　　 研究結(jié)果:(1)成功合成了雙親性的、葉酸或甲氨蝶呤修飾的PA。(2)利用透析法成功制備出了粒徑在200～500 nm的納米粒子。(3)經(jīng)葉酸修飾，并載有多西紫杉醇的PA納米