殼聚糖-5-氟尿嘧啶納米粒子制備及性能評(píng)價(jià).pdf

1、隨著納米技術(shù)向藥劑學(xué)的不斷滲透，納米粒子被認(rèn)為是一種非常有應(yīng)用前景的載藥系統(tǒng)。它具有緩釋、靶向、生物利用度高等特點(diǎn)，可以克服生物大分子藥物半衰期短、易受酶解和難以通過生物屏障等缺點(diǎn)，也可以改變目前很多藥物由于溶解性差而不能發(fā)揮治療效果的現(xiàn)狀。載藥納米粒子研究中重要的研究方向是腫瘤藥物納米粒子的研制。將腫瘤藥物用載體包裹，研制成載藥納米粒子，可延長(zhǎng)藥物在血液循環(huán)中停留的時(shí)間，避免藥物在到達(dá)腫瘤組織前被代謝，從而延長(zhǎng)藥物活性，使藥物濃集于腫

2、瘤組織發(fā)揮療效，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。目前載藥納米粒子制備所面臨的挑戰(zhàn)主要表現(xiàn)為制備工藝不穩(wěn)定、缺乏生物安全性評(píng)價(jià)體系等方面，因此研究合適的制備工藝和使用具有生物相容性和生物可降解性的載體來研制載藥納米粒子是非常重要的研究?jī)?nèi)容。本研究選用廣譜抗腫5-氟尿嘧啶為目標(biāo)藥物、可生物降解的天然高分子殼聚糖為載體，用微乳液法制備殼聚糖/5-氟尿嘧啶納米粒子。具體研究?jī)?nèi)容包括： (1)用戊二醛為交聯(lián)劑制備粒子，具體分析了油相、水相

3、用量，制備溫度等十余個(gè)因素，對(duì)微乳液形成和對(duì)殼聚糖/5-氟尿嘧啶納米粒子形貌的影響。使用優(yōu)化條件，制得了粒徑50～100nm、單分散的球形載藥納米粒子。 (2)分別用氯化鈉、硫酸鈉、檸檬酸三鈉和三聚磷酸鈉這四種不同陰離子價(jià)態(tài)的鈉鹽作為交聯(lián)劑來制備粒子。通過調(diào)節(jié)制備溫度和鹽濃度，均能制得粒徑50～150nm的納米粒子。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，優(yōu)化條件下制備的微乳液具有很好的推廣性；離子價(jià)態(tài)對(duì)粒子粒徑、載藥量和包封率有影響，用硫酸鈉制備的粒子

4、所得到的上述三項(xiàng)指標(biāo)值最為理想。 (3)對(duì)粒子進(jìn)行體外釋藥性能考察和腫瘤細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明粒子在緩沖液中具有緩釋效果，用硫酸鈉制備的粒子的緩釋效果最佳。K562腫瘤細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)也表明這些粒子具有緩釋效果，能明顯促進(jìn)細(xì)胞凋亡。 (4)用優(yōu)化條件下制備的微乳液和硫酸鈉，選用γ-Fe<,2>O<,3>為磁靶向物質(zhì)，制備具有磁性的殼聚糖/5-氟尿嘧啶納米粒子。粒子粒徑～80 nm，是單分散的球體，有較好的磁響應(yīng)性。K562細(xì)