雌激素對(duì)雌鼠下尿路一氧化氮合酶活性表達(dá)的調(diào)控.pdf

1、目的：隨著社會(huì)人口的老齡化，人類的壽命將逐漸延長(zhǎng)，婦女絕經(jīng)后疾病日益受到重視。張力性尿失禁(SUI)在老年婦女中的發(fā)病率很高，它成為健康和社會(huì)的主要問題，然而SUI確切的病因和機(jī)制并不完全清楚。絕經(jīng)后女性SUI發(fā)病率很高，提示該病可能與雌激素缺乏有關(guān)，目前對(duì)絕經(jīng)后SUI患者補(bǔ)充雌激素治療的臨床療效尚有爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為絕經(jīng)后應(yīng)用雌激素對(duì)SUI的效果不如安慰劑<'[1]>。近來研究表明一氧化氮(NitricOxide，NO)作為一種非膽堿能

2、、非腎上腺能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)使尿道平滑肌舒張，參與SUI的發(fā)生，提示NO的異?？赡苁荢UI發(fā)病機(jī)制合理的解釋。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠尿失禁模型，檢測(cè)其外周血雌激素、一氧化氮水平，膀胱平滑肌及結(jié)締組織的變化，尿道NO含量及下尿路NO、神經(jīng)型一氧化氮合酶(nNOS)活性，闡述補(bǔ)充雌激素后大鼠下尿路功能、組織學(xué)改變，分析雌激素、NO、SUI三者關(guān)系，證實(shí)雌激素替代對(duì)SUI治療是否有效，并提出一種SUI發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)。 方法：(200±25)

3、g雌性成年Sprague-Dawley(SD)大鼠數(shù)只，對(duì)其進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除術(shù)，正常喂養(yǎng)兩周后選取造模成功大鼠隨機(jī)分成四組，分別給予己烯雌酚0mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg肌注。兩周后檢測(cè)血中E<,2>水平、血及尿道中NO含量，膀胱前壁HE染色、免疫組化法分別檢測(cè)尿道及膀胱組織中nNOS活性。 結(jié)果： 1 外源性補(bǔ)充雌激素可以使體內(nèi)雌二醇水平升高，對(duì)照組與各實(shí)驗(yàn)組比較均具有顯著性差異，但各實(shí)

4、驗(yàn)組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 血N0在對(duì)照組與高劑量組比較具有顯著性差異、低劑量組與高劑量組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，雌二醇水平與血NO含量呈正相關(guān)。 3 雌激素補(bǔ)充各組肌層明顯增厚，肌細(xì)胞肥大，排列緊密，肌間結(jié)締組織減少，粘膜下層變薄，膀胱前壁平滑肌/結(jié)締組織比值較對(duì)照組高(P<0.05)。雌二醇水平與該比值呈正相關(guān)。 4 nNOS在大鼠下尿路中均有表達(dá)，主要定位在上皮層及平滑肌、橫紋肌組織，呈深褐色染色，屬胞漿染色。尿道肌層中