慢性砷中毒對(duì)小鼠齒狀回的形態(tài)學(xué)影響.pdf

1、目的:光鏡及電鏡觀察慢性砷中毒對(duì)成年小鼠齒狀回神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)影響，探討慢性砷中毒對(duì)成年小鼠腦部的神經(jīng)毒性。
　　方法:選取健康成年昆明小鼠80只，雌雄各半，分為對(duì)照組、慢性砷中毒高、中、低劑量組，每組20只，各組分別以蒸餾水、1/5 LD50、1/10 LD50、1/40 LD50 As2O3灌胃，連續(xù)3個(gè)月，根據(jù)其體重變化隨時(shí)調(diào)整用藥劑量。灌胃結(jié)束后，采用Y型電迷宮檢測(cè)各組小鼠學(xué)習(xí)與記憶的功能。其后取小鼠海馬組織，

2、透射電鏡觀察齒狀回細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化。利用免疫組織化學(xué)和蛋白印跡技術(shù)，由分子水平探討不同濃度砷中毒對(duì)小鼠齒狀回部位神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)、膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(GlialFibrillary Acidic Portein，GFAP)、半胱氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:與正常對(duì)照組比較，砷中毒組的主要變化有:1、高劑量砷中毒組學(xué)習(xí)、記憶能力明

3、顯低于對(duì)照組(P＜0.01);2、電鏡下觀察中毒組齒狀回神經(jīng)元，可見(jiàn)部分神經(jīng)細(xì)胞膜皺縮，核染色質(zhì)電子密度增高;神經(jīng)纖維性膠質(zhì)細(xì)胞水腫;3、免疫組化染色顯示中毒組小鼠齒狀回NSE陽(yáng)性細(xì)胞減少(P＜0.01)，陽(yáng)性反應(yīng)產(chǎn)物平均光密度降低P＜0.01）,同時(shí)蛋白印跡結(jié)果顯示隨砷中毒劑量的增加小鼠齒狀回NSE蛋白含量隨之減少(P＜0.01);4、免疫組化染色顯示中毒組小鼠齒狀回GFAP陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多(P＜0.01)，陽(yáng)性反應(yīng)產(chǎn)物平均光密度增高

4、(P＜0.01)，同時(shí)蛋白印跡結(jié)果顯示隨砷中毒劑量的增加小鼠齒狀回GFAP蛋白含量隨之增加(P＜0.01);5、免疫組化染色顯示中毒組小鼠齒狀回caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多(P＜0.01)，陽(yáng)性反應(yīng)產(chǎn)物平均光密度增高(P＜0.01)，同時(shí)蛋白印跡結(jié)果顯示隨砷中毒劑量的增加小鼠齒狀回caspase-3蛋白含量隨之增加(P＜0.01)。
　　結(jié)論:慢性砷中毒明顯損害成年小鼠學(xué)習(xí)記憶的能力，影響齒狀回超微結(jié)構(gòu)的改變，能引起小鼠齒狀