瑞舒伐他汀對(duì)肥胖相關(guān)腎病大鼠腎臟保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀察瑞舒伐他汀對(duì)肥胖相關(guān)性腎病大鼠腎功能、尿蛋白排泄及腎臟局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Lox-1)表達(dá)的影響，從分子水平上探討瑞舒伐他汀在肥胖相關(guān)性腎病大鼠腎臟保護(hù)作用中的可能機(jī)制，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀在腎臟疾病保護(hù)中的作用提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:將50只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組(NC組，n=10)、模型組(OB組，n

2、=10)、瑞舒伐他汀高劑量組（RH組，n=10）、瑞舒伐他汀中劑量組(RM組，n=10)及瑞舒伐他汀低劑量組(RL組，n=10)。NC組給予普通飼料，OB組給予高脂飼料，在此基礎(chǔ)上，RH組、RM組、RL組再分別給予瑞舒伐他汀2mg/kg、1mg/kg、0.5mg/kg，喂養(yǎng)12周。分別于0周、4周、8周、12周，觀察并測(cè)定大鼠體重、體長(zhǎng)、Lee's指數(shù)、血壓、空腹血糖(FBG)、血脂、血肌酐、血尿素氮、24小時(shí)尿蛋白定量等指標(biāo)。至12周

3、末，處死大鼠，大鼠肝腎稱(chēng)重;用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)大鼠空腹血胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、瘦素(LEP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，及大鼠腎臟局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL);用Real-time PCR法檢測(cè)大鼠腎組織Lox-1mRNA的表達(dá)，并對(duì)大鼠腎臟組織進(jìn)行病理觀察。
　　 結(jié)果:12周末，與NC組比較，OB組大

4、鼠體重、Lee's指數(shù)增加顯著，OB組大鼠血壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血胰島素均升高;24 h尿蛋白定量增加;OB組大鼠FINS、HOMA-IR、IL-6、LEP水平均升高;但兩組大鼠腎臟重量、高密度脂蛋白、血肌酐、血尿素氮差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與NC組比較，OB組大鼠腎臟病理變化明顯，腎小球直徑增大，基底膜增厚;OB組大鼠腎臟局部組織的LDL、ox-LDL及Lox-1mRNA表達(dá)增強(qiáng);與OB組比較，瑞舒伐他汀各干