瑞舒伐他汀對大鼠增齡性內(nèi)皮功能障礙的影響.pdf

1、目的：增齡伴隨著血管結(jié)構(gòu)和功能的改變及相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞的損害,是動脈粥樣硬化血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素之一。加強增齡有關(guān)的內(nèi)皮功能障礙的研究,對老年人心、腦血管疾病的防治有著重要意義。本研究通過觀察增齡對大鼠血管結(jié)構(gòu)和內(nèi)皮功能的影響,并早期給予瑞舒伐他汀干預(yù),探討瑞舒伐他汀對增齡所致的血管內(nèi)皮功能障礙的影響及其可能機制,為進一步研究如何延緩增齡性內(nèi)皮功能障礙提供新思路,也為瑞舒伐他汀的臨床新適應(yīng)癥的應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
　　 方法

2、：選擇青年組(3月齡)、成年組(9月齡)、中年組(15月齡)健康雄性大鼠,通過檢測血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)(血漿NO、eNOS、iNOS、ET-1及主動脈組織NO、eNOS、iNOS),測定離體主動脈環(huán)內(nèi)皮依賴性與非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能,觀察大鼠主動脈的形態(tài)學(xué)變化,尋找出早期出現(xiàn)內(nèi)皮功能明顯改變的月齡組大鼠。選擇早期出現(xiàn)內(nèi)皮功能明顯改變的月齡組大鼠,隨機分為對照組和瑞舒伐他汀治療組,通過對給藥前后兩組大鼠血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)(血漿NO、e

3、NOS、iNOS、ET-1及主動脈組織N0、eNOS、iNOS)、C反應(yīng)蛋白、離體主動脈環(huán)內(nèi)皮依賴性與非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能、主動脈形態(tài)學(xué)變化、肝腎功能、肌酸激酶的檢測分析,觀察瑞舒伐他汀對早期血管內(nèi)皮功能障礙的影響,同時監(jiān)測瑞舒伐他汀治療過程中對肝腎功能、肌肉的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.青年組、成年組、中年組大鼠血漿NO、eNOS、iNOS及主動脈組織的NOS活性隨月齡增加逐漸降低(p<0.05),NO、eNO

4、S、iNOS與月齡呈負(fù)相關(guān)；ET-1則逐漸升高(p<0.05),ET-1與月齡呈正相關(guān)；主動脈環(huán)對于乙酰膽堿所致的最大血管舒張程度隨著月齡增加降低(p<0.05),對硝普鈉所致的舒張反應(yīng)各組基本一致(p>0.05)；主動脈形態(tài)隨著月齡的增加,內(nèi)膜中膜厚度(T)、內(nèi)徑(D)、內(nèi)膜中膜厚度/內(nèi)徑(T/D)逐漸增大(p<0.05),T、D與月齡呈正相關(guān)；分組回歸分析,NO、eNOS、iNOS、ET-1在成年組斜率最大,同其它組比較有差異(均p

5、<0.05),提示此月齡組出現(xiàn)了血管內(nèi)皮功能明顯改變,T、D在中年組斜率最大,同其它組比較有差異(均p<0.05),表明增齡性血管結(jié)構(gòu)改變此期明顯,血管功能的改變早于結(jié)構(gòu)的變化。
　　 2.通過瑞舒伐他汀對成年組大鼠干預(yù)12周,用藥組NO、eNOS、iNOS、HDL-C高于對照組(p<0.05),ET-1、TC、TG、LDL-C、C反應(yīng)蛋白較對照組降低(p<0.05)；主動脈環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張反應(yīng)較對照組明顯改善(p<0.

6、05),與NO、ET-1水平相關(guān)；對照組比瑞舒伐他汀治療組主動脈T、D、T/D增大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。瑞舒伐他汀治療組用藥前后及與對照組比較AST、ALT、BUN、CR、CK含量無差異(p>0.05),肝臟、肌肉病理未見明顯異常。
　　 結(jié)論：
　　 1.本研究結(jié)果提示伴隨增齡血管內(nèi)皮功能障礙形成,成年組大鼠是早期出現(xiàn)內(nèi)皮功能明顯改變的月齡組,內(nèi)皮依賴性血管舒張功能下降,血管功能的改變早于結(jié)構(gòu)的變化。