瑞舒伐他汀對野百合堿所致大鼠肺動脈高壓的干預及機制研究.pdf

1、目的: 建立野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓模型，探討骨形成蛋白受體-II信號轉導在肺動脈高壓發(fā)病機制中的作用，觀察瑞舒伐他汀防治該模型肺動脈高壓的作用及可能機制。 方法: 采用一次性皮下注射1％野百合堿(MCT)50mg/Kg建立SD大鼠肺動脈高壓模型，正常組僅予皮下注射生理鹽水，在大鼠形成肺動脈高壓之前和之后分別給予瑞舒伐他汀灌胃進行預防和治療實驗。預防實驗：32只雄性SD大鼠隨機均分為：正常4周組(N4)、模型

2、4周組(M4)、瑞舒伐他汀低劑量預防組(2mg/kg/d，R2p)、瑞舒伐他汀高劑量預防組(10mg/kg/d，R10p)。R2p、R10p組于野百合堿注射當日起每日給與瑞舒伐他汀灌胃，N4、M4組僅予生理鹽水灌胃，干預4周；治療實驗：48只雄性SD大鼠隨機分為4組：正常8周組(N8)8只、模型8周組(M8)16只、瑞舒伐他汀低劑量治療組(2mg/kg/d，R2t)12只、瑞舒伐他汀高劑量治療組(10mg/kg/d，R10t)12只：R

3、2t、R10t組于野百合堿注射第4周木起每日給與瑞舒伐他汀灌胃，N8、M8組僅予生理鹽水灌胃，干預4周。觀察各組大鼠的一般情況及生存率，各組干預結束后測量平均右心室壓力(mRVP)、平均肺動脈壓力(mPAP)和右心室肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)]；HE染色觀察肺小動脈管壁厚度與血管外徑之比(WT％)和管壁面積占血管總面積的百分比(WA％)；免疫組化染色方法檢測BMPR-Ⅱ蛋白在肺小動脈中的表達；Western Blot法檢測BMPR-Ⅱ

4、、Smad4蛋白在肺組織中的表達含量。 結果: 1、存活情況：預防實驗各組大鼠實驗結束時存活率為100％，治療實驗在8周末實驗結束時N8、M8、R2t和R10t各組存活率分別為100％、25％、58.3％、75％，相對于M8組R2t和R10t組的存活率明顯升高(P<0.05)。 2、血流動力學測定、肺小動脈形態(tài)學觀察及右心室肥厚指數(shù)計算：與N4組相比，M4組mRVP、mPAP、RV/(LV+S)顯著升高(P<0.

5、01)，肺小動脈管壁明顯增厚，管腔狹窄，WT％、WA％顯著升高(P<0.01)。與M4組相比，R2p組、R10p組中mRVP、mPAP、RV/(LV+S)、WT％、WA％均明顯下降(P<0.05)，以R10p組下降更明顯，與R2p組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但均未恢復到N4組水平(P<0.01)。治療組結果與預防組類似。 3、肺小動脈BMPR-II蛋白表達：N4組BMPR-II蛋白大量表達，M4組表達顯著下降(P<0

6、.01)；R2p組、R10p組表達較M4組不同程度升高(P<0.05)，劑量間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，但均未恢復到N4組水平(P<0.01)。治療組結果與預防組類似。 4、肺組織BMPR-II蛋白、Smad4蛋白的表達量：N4組BMPR-II蛋白、Smad4蛋白表達量較多，M4組表達量顯著減少(P<0.01)：R2p組、R10p組表達量較M4組有不同程度增加(P<0.05)，劑量間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，但均未恢復到