強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療對(duì)腎功能不全患者造影劑腎病保護(hù)作用的研究.pdf

1、背景
　　據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告》，我國(guó)心血管疾病患者已達(dá)2.3億，繁重的工作壓力和不良的生活方式，鑄成冠心病的高發(fā)，我國(guó)的冠心病死亡人數(shù)已居世界第二位，其中急性冠脈綜合癥(acute coronary syndrome,ACS)是冠心病的急、危、重癥類型之一，需要急診行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI,percutaneous coronary intervention)，使得嚴(yán)重狹窄甚至閉塞的冠脈得以疏通。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)技術(shù)水平飛躍發(fā)

2、展，冠狀動(dòng)脈介入治療技術(shù)在ACS中應(yīng)用廣泛，已成為當(dāng)今ACS治療的最有效方式，顯著改善了疾病預(yù)后降低病死率。然而，隨著手術(shù)數(shù)量逐年遞增，術(shù)中造影劑(contrast media,CM)的廣泛應(yīng)用與之相關(guān)的并發(fā)癥逐漸增多，使造影劑誘導(dǎo)的造影劑腎病(CIN)和腎功能的變化越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的注重。CIN比較常用的標(biāo)準(zhǔn)為：血清肌酐(Scr)值使用碘造影劑后，48小時(shí)至72小時(shí)內(nèi)急劇升高，其絕對(duì)值升高44.2μmol/L～88.4μmol/L，

3、或者比其基礎(chǔ)值上升25％～50%，并排除其他腎功能損害因素。繼腎灌注不足和腎毒性藥物引發(fā)急性腎功能衰竭后， CIN占醫(yī)院獲得性急性腎功能衰竭病因之第三位。并且具有很高的致殘率和死亡率。目前認(rèn)為，通常無(wú)合并癥的冠心病患者行CAG或PCI后，發(fā)生CIN的比率為1.3%-15%。慢性腎功能不全(CRF)是引起CIN的最主要危險(xiǎn)因素,合并腎功能不全患者其CIN的發(fā)生率增加14.8%～55%。
　　瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-C

4、oA還原酶抑制劑，具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化、抑制內(nèi)皮素以及防止血栓形成等作用，臨床上主要作為冠心病預(yù)防治療一線用藥。瑞舒伐他汀作為新型的他汀類藥物，其對(duì)肝臟中的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A還原酶(HMGCOA)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用和調(diào)脂作用都優(yōu)于同類藥物。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可以通過(guò)下調(diào)血管緊張素受體，減少內(nèi)皮素合成，增加腎臟灌注，從而保護(hù)腎臟，減少應(yīng)激導(dǎo)致的氧自由基對(duì)腎臟的損害,研究發(fā)現(xiàn) PCI術(shù)前接受他汀治療患者 CIN發(fā)生率

5、顯著降低。ARMYDA-CIN研究發(fā)現(xiàn)，介入治療術(shù)前短期服用大劑量他汀類藥物，能夠預(yù)防存在高危因素的冠心病患者發(fā)生對(duì)比劑腎病,由于冠心病的發(fā)生過(guò)程可能合并血管炎癥的發(fā)展，而造影劑能加重炎癥反應(yīng)，所以推測(cè)瑞舒伐他汀預(yù)防 CIN的機(jī)制可能跟其抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。雖然報(bào)道已證實(shí)他汀類藥物預(yù)防 CIN有劑量相關(guān)性，強(qiáng)化他汀類藥物可能對(duì)腎保護(hù)作用更為明顯，但對(duì)于已存在慢性腎功能損傷的患者，他汀類藥物對(duì) CIN的預(yù)防具仍有爭(zhēng)議性。本研究通過(guò)收集臨床資

6、料進(jìn)行觀察分析，旨在探討擬行冠脈造影術(shù)(Coronary angiography CAG)包括行 PCI，同時(shí)存在腎功能不全的高危患者中，瑞舒伐他汀治療與 CIN的相關(guān)性及其對(duì)腎臟保護(hù)的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　目的：
　　探討強(qiáng)化瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)治療對(duì)腎功能不全(Renal dysfunction)患者行冠脈造影術(shù)(Coronary angiography CAG)后發(fā)生造影劑腎病(Contrast-induc

7、ed Nephropathy CIN)的保護(hù)作用。
　　方法：
　　選取2012年12月～2015年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科就診,診斷為冠心病合并腎功能不全，并行冠脈造影（包括PCI)患者64例，記錄患者入院時(shí)基線資料，隨機(jī)分為強(qiáng)化治療組，常規(guī)劑量組，空白對(duì)照組。強(qiáng)化治療組和常規(guī)劑量組入院后分別給予口服瑞舒伐他汀20mg、10mg，對(duì)照組未服瑞舒伐他汀。分別測(cè)定并比較術(shù)前、術(shù)后24h、72h三組肌酐(Scr)，尿素氮(

8、BUN)，腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)，α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素 C(CysC)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)。其中eGFR值是按照腎臟病飲食調(diào)整研究公式推算得出。 結(jié)果：
　　(1)三組造影前Scr值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2) CIN在對(duì)照組、常規(guī)劑量組、強(qiáng)化治療組中發(fā)生率分別為61.9%、47.6%、50%，CIN發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(3)三組造影后

9、24h的Scr值即明顯高于基礎(chǔ)值，但三組間Scr值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但是72h后Scr值明顯呈現(xiàn)強(qiáng)化治療組＜常規(guī)劑量組＜對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。三組造影后BUN值未見(jiàn)明顯升高(P＞0.05)。三組造影后24h的eGFR值明顯低于基礎(chǔ)值(P＜0.05)，但是72h的eGFR值與24h相比升高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(4)造影前α1-MG、β2-MG、CysC、hsCRP值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

10、＞0.05)；造影后24h，α1-MG、CysC、hsCRP常規(guī)劑量組和強(qiáng)化治療組均比對(duì)照組明顯減少(P＜0.05)，常規(guī)劑量組和強(qiáng)化治療組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；造影后72h，α1-MG、CysC、hsCRP常規(guī)劑量組和強(qiáng)化治療組均比對(duì)照組明顯減少(P＜0.05)，常規(guī)劑量組和強(qiáng)化治療組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療未能降低腎功能不全患者造影劑腎病的發(fā)生率，但是對(duì)于腎臟保護(hù)