5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白基因多態(tài)性與替加色羅治療便秘型腸易激綜合征療效的關(guān)系.pdf

1、腸易激綜合征(IBS)是一種常見的功能性腸病，C-IBS可引起腹痛、腹脹伴排便困難和干結(jié)，排便后緩解等，IBS病因及病理生理機(jī)制尚未明確，可能與腸蠕動，和敏感性有關(guān)。5-羥色胺(5-HT)及其受體在胃腸道中分布廣泛，在胃腸運(yùn)動和感覺調(diào)節(jié)中有重要意義。5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白(SERTor5-HTT)可再攝取突觸間隙的5-HT，起滅活作用，國外研究顯示，SERT基因具有功能性多態(tài)性位點(diǎn)，且該基因多態(tài)性與腸易激綜合征有關(guān)。 替加色羅是選

2、擇性5-HT4受體的部分激動劑，治療C-IBS有一定療效[1]，但仍存在一定的個體差異。有研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白(SERT)基因的多態(tài)性影響5-HT能藥物治的療效，我們嘗試從藥物遺傳學(xué)方面分析替加色羅治療便秘型腸易激綜合征(C-IBS)療效的差異性。 目的：探討5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白(SERT)基因啟動子區(qū)域(5-HTTLPR)的插入/缺失片斷與第2內(nèi)含子可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(VNTRs)多態(tài)性，及其對5-HT4受體部分激動

3、劑(替加色羅)治療C-IBS療效的影響。 方法：1、病人及對照組按羅馬Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)入選62例C-IBS患者，其中服藥治療的患者41例，96例健康對照者。 2、標(biāo)本對所有的研究對象取外周血，提取DNA。 3、SERT基因多態(tài)性分析用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)方法對此62例C-IBS者和96例健康對照者的5-HTTLPR區(qū)及VNTRs區(qū)多態(tài)性及進(jìn)行對照研究。 4、藥物療效評估對服藥的41例C-IBS患者觀察，試驗(yàn)期

4、為6周，包括2周基線期，試驗(yàn)期4周，服用替加色羅6mg每天2次。患者將每天和每周IBS癥狀記錄在患者日記卡中，在試驗(yàn)結(jié)束后對替加色羅治療前后患者的癥狀進(jìn)行評估，評估標(biāo)準(zhǔn)：對患者IBS的總體療效(SGA評分)及單個癥狀療效進(jìn)行評估；探討其對C-IBS患病及其藥物療效。 結(jié)果：1、C-IBS患者及對照組SERT基因5-HTTLPR的基因頻率均以S/S基因型為常見，但L/L型的基因頻率C-IBS組高于對照組(24.2％vs7.3％；P

5、＜0.05)；VNTRs區(qū)等位基因頻率分布各組間無統(tǒng)計學(xué)差異。 2、治療后總體癥狀感覺緩解率為S/S：85％，S/L：70％，L/L：36.3％(P＜0.05)：SGA評分為，S/S組：1.344±0.86，S/L：L575±0.87，L/L：2.296±0.59(P＜0.05)，S/S組和S/L組療效優(yōu)于L/L組；單個癥狀緩解情況(包括每周排便次數(shù)、糞便性狀、便后排空感、腹脹)：S/S組和L/S組均優(yōu)于L/L組(P＜0.05)

6、；患者的腹痛/腹部不適方面，各基因組在治療前后比較癥狀緩解明顯(F=378.606，P=0.000)，但三組基因型之間的比較無差異。 結(jié)論：1、對C-IBS患者及對照組SERT基因多態(tài)性研究顯示，兩者的5-HTTLPR均以S/S基因型為主，VNTRs以Stin2.12基因型為主；擁有L/L基因型的人可能更容易患C-IBS；2、SERT基因5-HTTLPR多態(tài)性可能是影響5-HT4部分受體激動劑-替加色羅的藥物療效的因素之一，擁有