版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、隨著細(xì)菌學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,拓寬了細(xì)菌介導(dǎo)腫瘤治療的思路,減毒沙門氏菌載體系統(tǒng)作為治療惡性腫瘤的呈遞工具逐步得到人們的認(rèn)可。沙門氏菌是兼性厭氧菌,在好氧和厭氧環(huán)境都能生長,所以可在腫瘤的厭氧環(huán)境繁殖。為了使沙門氏菌成為安全的基因傳遞系統(tǒng),通過突變代謝過程的基因來限制其致病性,降低毒性,使它可在生長旺盛的腫瘤中積聚。體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn),減毒沙門氏菌培養(yǎng)方便且可將含外源基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)至哺乳動物細(xì)胞內(nèi),促進(jìn)了減毒沙門氏菌載體系統(tǒng)的應(yīng)用。
2、 ePNP/MePdR自殺基因系統(tǒng)作為一種基因?qū)蛐悦盖八幹委煼?gene-directed enzyme prodrug therapy,GDEPT)正受到越來越多的關(guān)注。6-甲基嘌呤-2'-脫氧核苷(6-methylpurine-2'-deoxyriboside,MePdR)本身是無毒的藥物前體,可被大腸桿菌(Escherichia coli)的嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,e
3、PNP)分解成有毒的6-甲基嘌呤(6-methylpurine,MeP)。MeP會抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成,高效殺傷腫瘤細(xì)胞;哺乳動物來源的PNP則不能分解MePdR。由于ePNP/MePdR自殺基因系統(tǒng)有強(qiáng)大的旁觀者效應(yīng),可以殺傷非增殖期的腫瘤細(xì)胞,它被認(rèn)為是治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等人類惡性實體瘤的最佳選擇之一。
利用減毒鼠傷寒沙門氏菌介導(dǎo)ePNP/MePdR自殺系統(tǒng),國際
4、上還沒有人嘗試過。本研究采用減毒鼠傷寒沙門氏菌SC36(hisGaro A purI cys),它是由本實驗室對SL3261進(jìn)行二次DES誘變篩選而得的,屬嘌呤和氨基酸雙重缺陷株,毒性較SL3261更低。重組菌株攜帶的外源基因包括大腸桿菌嘌呤核苷磷酸化酶基因(ePNP)、鼠源的白介素-12(mIL-12)和胞嘧啶脫氨酶(CD),口服治療常見的鼠源實體瘤(Lewis肺癌和B16F10黑色素瘤)。我們首先構(gòu)建了CMV通用啟動子調(diào)控下的ePN
5、P基因表達(dá)載體pEGFP-C1-PNP。為了研究減毒沙門氏菌介導(dǎo)的pEGFP-C1-PNP在體內(nèi)外表達(dá)情況,將pEGFP-C1-PNP,白介素-12(mIL-12)、胞嘧啶脫氨酶(CD)分別轉(zhuǎn)化至減毒沙門氏菌SC36中。我們利用MTT,凋亡試驗等試驗,評估沙門氏菌介導(dǎo)的ePNP/MePdR單自殺基因系統(tǒng)、ePNP/MePdR和CD/5-FC雙自殺基因系統(tǒng),細(xì)胞因子mIL-12和ePNP/MePdR聯(lián)合系統(tǒng)在體外殺傷腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)。體內(nèi)實
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 口服減毒鼠傷寒沙門氏菌介導(dǎo)ePNP-MePdR自殺基因系統(tǒng)對荷瘤鼠協(xié)同抗腫瘤作用的研究.pdf
- 攜帶TAT-Apoptin重組減毒鼠傷寒沙門菌的構(gòu)建及其對腫瘤細(xì)胞的作用研究.pdf
- 減毒沙門菌介導(dǎo)的基于甲病毒復(fù)制子載體的自殺基因系統(tǒng)的抗腫瘤效應(yīng)研究.pdf
- 鞭毛蛋白在重組減毒鼠傷寒沙門菌誘導(dǎo)固有免疫應(yīng)答中的作用研究.pdf
- 表達(dá)TsoL18抗原的口服減毒鼠傷寒沙門氏菌重組活載體疫苗的構(gòu)建.pdf
- TGEV S基因減毒鼠傷寒沙門氏菌重組活載體疫苗株的初步構(gòu)建.pdf
- 減毒鼠傷寒沙門菌為載體的幽門螺桿菌治療性疫苗實驗研究.pdf
- 中藥組方對鼠傷寒沙門氏菌的抑菌作用研究.pdf
- 減毒沙門氏菌介導(dǎo)PNP-MePdR自?;蛳到y(tǒng)的抗胰腺癌細(xì)胞作用.pdf
- RpoN對鼠傷寒沙門菌生物被膜形成的調(diào)控作用研究.pdf
- 鼠傷寒沙門菌分離株耐藥性和其質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥基因研究.pdf
- 鼠傷寒沙門菌L型的體外膽汁誘導(dǎo)及豬膽囊鼠傷寒沙門菌L型的檢測研究.pdf
- 口服攜帶人TSP-1抗血管新生基因片段的減毒沙門氏菌的抗腫瘤作用的研究.pdf
- 鼠傷寒沙門氏菌作為基因治療載體的研究.pdf
- 表達(dá)Tsol18抗原的口服減毒鼠傷寒沙門氏菌重組活載體疫苗的構(gòu)建及其免疫學(xué)研究.pdf
- 減毒鼠傷寒沙門氏菌介導(dǎo)的人血小板第四因子活性片斷(PF4-f)的雙功能作用研究.pdf
- 表達(dá)幽門螺桿菌粘附素保守區(qū)的減毒鼠傷寒沙門菌的構(gòu)建及其免疫治療作用的研究.pdf
- 減毒鼠傷寒沙門氏菌為載體的人呼吸道合胞病毒DNA疫苗免疫保護(hù)作用研究.pdf
- 戊型肝炎減毒鼠傷寒沙門氏菌候選疫苗的構(gòu)建及其免疫原性研究.pdf
- 鼠傷寒沙門菌誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的機(jī)理研究.pdf
評論
0/150
提交評論