纈沙坦聯(lián)合普萘洛爾治療門脈高壓性結(jié)腸病大鼠的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、目的：利用纈沙坦(Valsartan)聯(lián)合普萘洛爾(Propranolol)干預(yù)門脈高壓性結(jié)腸病(PHC)大鼠，觀察結(jié)腸組織中NOS的表達(dá)和血清NO、TNF-α的含量的變化，探討二者在PHC治療過程中的治療機(jī)制
　　 方法：取成年雄性SD大鼠75只，隨機(jī)抽取15只大鼠作為正常對照組，60只用四氯化碳復(fù)合法建立PHT模型[1]。8周后，隨機(jī)抽取正常對照組、造模組大鼠各5只，測定大鼠動脈壓(MAP)、門靜脈壓力(PVP)及心率（HR

2、）。同時HE染色模型所取肝臟組織并光鏡下觀察確定肝硬化門脈高壓模型建模成功。造模組剩余的44只（造模期間死亡11只）隨機(jī)分成模型組及實(shí)驗(yàn)組（普萘洛爾組、纈沙坦組和纈沙坦+普萘洛爾組）。治療組分別予以普萘洛爾15mg/kg，2次/日，灌胃[2];纈沙坦20mg/kg，1次/日，灌胃[3];聯(lián)合用藥組按上述方法同時給藥;正常對照與模型組予以皮下注射等量生理鹽水，同時給予等量蒸餾水;連續(xù)給藥2周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測平均動脈壓(MAP)、門靜脈壓力(

3、PVP)及心率（HR）;測定門靜脈血血清NO代謝產(chǎn)物含量及血清TNF-α含量;同時取結(jié)腸組織，在光鏡下觀察并測定粘膜及粘膜下血管面積，并以免疫組化染色法觀察結(jié)腸粘膜組織一氧化氮合酶(NOS)的表達(dá)，同時采用圖像分析系統(tǒng)對其結(jié)果進(jìn)行量化;行透射電鏡觀察粘膜及粘膜下微結(jié)構(gòu)的改變。
　　 結(jié)果：①血流動力學(xué)指標(biāo)測定結(jié)果;模型組PVP顯著高于正常對照組(P＜0.01);與模型組相比，實(shí)驗(yàn)組PVP均有不同程度下降，均有顯著性差異(P＜0.

4、01)，以聯(lián)合用藥組最顯著;普萘洛爾組、纈沙坦組和聯(lián)合用藥組組間比較有顯著性差異(P＜0.05)，普萘洛爾組和纈沙坦組兩組間無差異(P＞0.05)。各組間MAP無顯著性差異。普萘洛爾組和聯(lián)合用藥組可使心率減慢，與模型組比較無顯著性差異。
　　 ②光鏡結(jié)果:模型組結(jié)腸粘膜及粘膜下層毛細(xì)血管、微靜脈數(shù)量增多、擴(kuò)張，大量炎性細(xì)胞浸潤，微靜脈面積、毛細(xì)血管面積均明顯高于其它各組(P＜0.01)，實(shí)驗(yàn)組微靜脈面積、毛細(xì)血管面積顯著減小(P

5、＜0.01)，以聯(lián)合用藥組更顯著。
　　 ③透射電鏡結(jié)果:正常對照組腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)杯狀細(xì)胞豐富，上皮完整，上皮細(xì)胞豐富，上皮細(xì)胞內(nèi)可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng);模型組上皮細(xì)胞及線粒體腫脹，杯狀細(xì)胞減少，細(xì)胞間隙擴(kuò)大，表面微絨毛脫失;實(shí)驗(yàn)組上皮細(xì)胞及線粒體腫脹好轉(zhuǎn)，杯狀細(xì)胞增多，微絨毛排列較整齊。
　　 ④免疫組化染色結(jié)果:iNOS、eNOS陽性細(xì)胞主要見于細(xì)胞漿，分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞。與正常對照組比較，模型組iNOS、eNOS在血管內(nèi)皮細(xì)

6、胞的表達(dá)有顯著性差異(P＜0.01)，實(shí)驗(yàn)組iNOS、eNOS在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)均有不同程度的減輕，與模型對照組比較有顯著性差異(p＜0.05)，以聯(lián)合用藥組差異性顯著(p＜0.01)。
　　 ⑤血清NO代謝產(chǎn)物水平結(jié)果:與正常對照組相比，模型組明顯增高(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)組與模型組比較，均有不同程度降低，以聯(lián)合治療組最顯著(P＜0.01)。纈沙坦組和普萘洛爾組間組間比較，無顯著性差異(P＜0.05)。
　　 ⑥血清

7、TNF-α水平結(jié)果:與正常組相比，模型組顯著升高(P＜0.01)。各治療組與模型組比較，均有降低，以聯(lián)合治療組下降最顯著(P＜0.05)。纈沙坦組和心得安組組間比較，無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、纈沙坦聯(lián)合普萘洛爾均能夠下調(diào)大鼠PHC時血清TNF-α水平，減少大鼠結(jié)腸組織的NOS的表達(dá)及血清NO的合成，對大鼠PHC結(jié)腸粘膜的損害有改善和保護(hù)作用
　　 2、兩者聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效，修復(fù)P