轉(zhuǎn)移相關(guān)因子在結(jié)直腸癌不同轉(zhuǎn)移途徑中表達(dá)情況的研究.pdf

1、本文研究和比較了結(jié)直腸癌不同轉(zhuǎn)移途徑中轉(zhuǎn)移相關(guān)因子的表達(dá)情況，以進(jìn)一步了解腫瘤轉(zhuǎn)移具有器官選擇性的分子機(jī)制，為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子預(yù)測和靶向治療提供相關(guān)基礎(chǔ)。 方法： 1收集1995年～2000年中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的135例Ⅰ～Ⅲ期結(jié)直腸癌患者資料，根據(jù)其術(shù)后轉(zhuǎn)移情況分為無轉(zhuǎn)移組(59例)、單純淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(47例)、單純肝轉(zhuǎn)移組(18例)和單純肺轉(zhuǎn)移組(11例)。 2收集上述病例的原發(fā)灶的玻片和蠟塊，利用組

2、織陣列儀制作兩個(gè)組織芯片蠟塊。 3通過查找文獻(xiàn)，選出E-cadherin、CD44V6、MMP-2、CCR7、CXCR4、VEGF-A、VEGF-C、TissueFactor、IGF-ⅠR和EGFR等10個(gè)與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的指標(biāo)，采用抗生物素蛋白—過氧化酶(S-P)法，對組織芯片進(jìn)行染色，評估這10個(gè)分子在上述135例病例中的表達(dá)情況。 4對收集到的135例病例的臨床資料和相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分組，才用病例—對

3、照的設(shè)計(jì)形式，采用x2檢驗(yàn)或精確概率法檢驗(yàn)各組間各指標(biāo)的表達(dá)差異各統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P＜0.05為顯著性檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果： 1完成對兩個(gè)組織芯片蠟塊的制作、染色和觀察。在制作過程中組織芯片上有部分組織塊出現(xiàn)移位和脫失，其中可供分析的組織塊在無轉(zhuǎn)移組從57～58例不等，單純淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組從41～45例不等，單純肝轉(zhuǎn)移組從14～17例不等，單純肺轉(zhuǎn)移組從9～11例不等。 2在10個(gè)轉(zhuǎn)移相關(guān)因子中，CD44v6，CCR7和VE

4、GF-C在單純淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率分別為43.2％、32.6％和54.8％，要高于無轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率12.3％、13.8％和32.8％(P＜0.05)；CD44v6，MMP-2，VEGF-C和IGF-ⅠR在單純肝轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率分別為41.2％，50％，73.3％和56.3％，要高于無轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率12.3％、24.1％、32.8％和22.4％(P＜0.05)；但10個(gè)因子的陽性率在無轉(zhuǎn)移組和單純肺轉(zhuǎn)移組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5、 結(jié)論： 1采用組織芯片技術(shù)，可高效、低耗、迅速地檢測多個(gè)指標(biāo)在大量樣本中的表達(dá)情況。 2通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示CD44v6，CCR7和VEGF-C與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，CD44v6，MMP-2，VEGF-C和IGF-ⅠR與肝轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示在不同的器官轉(zhuǎn)移途徑中，既涉及相同的轉(zhuǎn)移相關(guān)因子，也與各自不同的轉(zhuǎn)移相關(guān)因子有關(guān)，說明在不同的器官轉(zhuǎn)移途徑中，既有共同的分子機(jī)制，也有器官特異性的分子機(jī)制，即結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移并非是隨機(jī)的