結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移分子標(biāo)志物的研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、[目的]
　　 結(jié)直腸癌是臨床常見惡性腫瘤之一,根治性切除術(shù)后的患者有近半數(shù)會(huì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,而復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者預(yù)后不良和死亡的最主要原因,結(jié)直腸癌患者最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官是肝臟。基因組DNA的非隨機(jī)改變?cè)诮Y(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。本研究通過寡核苷酸array CGH分析結(jié)直腸腺癌新鮮組織標(biāo)本,尋找結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移特異的DNA改變,篩選出可能與肝轉(zhuǎn)移預(yù)后密切相關(guān)的DNA拷貝數(shù)改變和相應(yīng)的基因。
　　 [材料與方法]

2、
　　 收集2006年6月至2006年12月結(jié)直腸癌患者根治性切除腫瘤組織標(biāo)本16例,提取基因組DNA,通過array CGH分析,鑒定結(jié)直腸癌的基因拷貝數(shù)改變。收集2006年～2007年間根治性切除的結(jié)直腸癌120例,構(gòu)建組織芯片,應(yīng)用免疫組織化學(xué)(IHC)方法檢測(cè)cortactin、HSP70、Ki67、Mcm7、p53、β-catenin、PTP-1B、DNAJB6蛋白的表達(dá)情況,分析其與肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的關(guān)系。
　　

3、[結(jié)果]
　　 Array CGH結(jié)果顯示,在結(jié)直腸癌中存在7p、8q、13q、19p、20q的增益和4p、4q、8p、17p、18q、21q的缺失。其中13q12.2-q12.3、13q14.11和13q31.3發(fā)生高水平擴(kuò)增；3q26.1、11q11、18q21.2和22q13.2存在純合性缺失。通過比較基因組改變的頻率分布圖,我們發(fā)現(xiàn)7p、8q和18q在兩組間存在最顯著頻率差異。IHC結(jié)果提示:在繼發(fā)肝轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中Ki

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