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文檔簡介
1、目的:花生四烯酸由細胞色素P450ω-羥化酶催化生成的19-和20-羥烷四烯酸(19-,20-HETE),通過阻斷Ca2+激活的K+通道而使血管平滑肌去極化,產(chǎn)生強有力的血管收縮作用。在血管平滑肌細胞中19-和20-HETE的生成可由血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素和去甲腎上腺素刺激,被一氧化氮所抑制。在腎臟可收縮微血管,抑制Na+-K+-ATP酶的活性及近曲小管的鈉轉(zhuǎn)運,調(diào)節(jié)水鈉重吸收。在多種疾病過程,尤其是高血壓病中,扮演著重要角色。編碼生成該
2、酶的基因——CYP4A11和CYP4F2已成為研究高血壓病新的候選基因。而對這兩個基因的結(jié)構(gòu)及多態(tài)性情況,尤其是與心血管疾病的聯(lián)系,知之甚少。尋找人群中這兩個基因編碼區(qū)的多態(tài)性位點分布情況,可以為研究高血壓病的基因機制提供新的依據(jù)。 方法:采集50例血壓正常、無血緣關(guān)系的漢族人外周靜脈血白細胞;提取基因組DNA;設計特異性引物,PCR法分段擴增基因編碼區(qū)序列,電泳檢測后回收目的片斷;測序,與參考序列比對后統(tǒng)計結(jié)果。 結(jié)果
3、:CYP4A11共發(fā)現(xiàn)16個多態(tài)性位點,其中5個有意義:1個5’端非編碼區(qū)的突變位點A-54G,4個引起氨基酸改變的多態(tài)性位點,分別為A6890C、A7207G、T7394A和T8590C;CYP4F2共檢測到6個多態(tài)性位點,其中3個有意義:1個為3’端非編碼區(qū)的多態(tài)性位點G19026A,2個引起氨基酸改變的多態(tài)性位點T2013G和G18000A。其余均為內(nèi)含子區(qū)或者同義突變。 結(jié)論:1.多態(tài)性位點存在種族差異;2.突變位點大多
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