2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景:
  目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不斷上升,且其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。據(jù)研究循環(huán)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)和肝臟 RAS的激活與脂肪肝、肝炎、肝纖維化和肝硬化密切相關(guān)。腎素(REN)是RAS起始限速酶,通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致血管緊張素 II(ANG II)持續(xù)生成,促進(jìn)機(jī)體胰島素抵抗(IR)、氧化應(yīng)激及炎癥。但RAS對(duì)NAFLD的作用,目前研究多局限在細(xì)胞和動(dòng)物水平,臨床研究尚不足,且REN對(duì)NAFLD的

2、影響國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。此外,治療NAFLD目前尚無(wú)特效藥,針對(duì)RAS與NAFLD的關(guān)系,國(guó)內(nèi)外開(kāi)始利用部分RAS抑制劑(如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI、血管緊張素受體拮抗劑ARB)干預(yù)NAFLD動(dòng)物模型,但腎素抑制劑(RI)對(duì)NAFLD的作用鮮有研究。Aliskiren是一種RI,能直接阻斷REN活性,進(jìn)一步抑制RAS。本研究通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn),探討血漿腎素活性(PRA)與NAFLD的相關(guān)性;并予Aliskiren干預(yù)NAFLD大鼠,探索Al

3、iskiren對(duì)NAFLD的干預(yù)作用。
  第一部分、血漿腎素活性與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性
  目的:
  探討血漿腎素活性(PRA)對(duì)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)生和發(fā)展的臨床意義。
  方法:
  選取我院350例研究對(duì)象,經(jīng)臨床和影像學(xué)(B超和CT)診斷分NAFLD組(159例)與對(duì)照組(191例),并根據(jù)肝/脾CT值比,分輕、中重度兩組;NAFLD組和對(duì)照組的性別、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。收集

4、病史,并檢測(cè)血漿腎素活性(PRA)、血管緊張素I(ANG I)、血管緊張素II(ANG II)及生化指標(biāo)(包括肝功能、血脂、血糖),分析PRA與NAFLD發(fā)病和進(jìn)展、以及PRA與各生化指標(biāo)的相關(guān)性;分別作PRA和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平對(duì)NAFLD從輕度到中重度的特征曲線(ROC曲線),比較兩者對(duì)NAFLD嚴(yán)重程度的診斷效能,確定其診斷界點(diǎn)(cut-off值),得出靈敏度和特異度較好的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
  結(jié)果:
  (1) NA

5、FLD的患病情況在不同年齡段有差別,NAFLD患者主要集中于51~80歲。
  (2)與對(duì)照組相比,NAFLD組中伴有T2DM、MS的比例顯著升高;NAFLD組中有26.4%人群伴有T2DM,而對(duì)照組中只有11.0%(P=0.000);NAFLD組中有56.0%人群伴有MS,而對(duì)照組中只有20.9%(P=0.000)。
  (3)與對(duì)照組相比,NAFLD患者PRA、ANG I、ANG II、ALT、AST、GGT、TG、TC

6、、Apo B、LDL-C、FBG均顯著升高(P均小于0.05);HDL-C則顯著降低(P=0.000)。在NAFLD患者中,中重度組的PRA、ALT、GGT較輕度組顯著升高(P分別為0.006;0.021;0.012),而HDL-C顯著降低(P=0.042)。
  (4)伴有 T2DM、MS病史、PRA≥19pg/mL、ANG I≥1.06ng/mL、ANG II≥97pg/mL、ALT≥40U/L、GGT≥50U/L、TG≥1.

7、70mmol/L、TC≥5.18mmol/L、HDL-C<0.9mmol/L(男)或<1.0mmol/L(女)、LDL-C≥3.37mmol/L、FBG≥6.1mmol/L、2h PBG≥7.8mmol/L是NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素,其中伴有MS、PRA≥19pg/mL是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR分別為5.940;2.671,P均小于0.05);而且伴有MS病史、PRA≥19pg/mL、ALT≥40U/L是NAFLD從輕度發(fā)展至

8、中重度的危險(xiǎn)因素,其中PRA≥19pg/mL、ALT≥40U/L是NAFLD從輕度發(fā)展至中重度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR分別為8.079;6.660,P均小于0.05);PRA的升高(≥19pg/mL)是貫穿于NAFLD發(fā)生和發(fā)展全過(guò)程的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
  (5) PRA分別與NAFLD嚴(yán)重程度、ANG I、ANG II、ALT、GGT、TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)(r分別為0.276;0.674;0.756;0.203;0.272;

9、0.172;0.144;0.130,P均小于0.05);PRA分別與肝/脾CT值比、HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.238;-0.163,P均小于0.05)。(6) PRA、ALT水平對(duì)NAFLD從輕度發(fā)展至中重度的ROC曲線中,PRA的AUC比ALT的顯著增大,PRA的靈敏度高于ALT,PRA曲線上預(yù)測(cè)NAFLD中重度的cut-off值為26.86pg/mL,AUC為0.677(95%CI為0.577~0.777),靈敏度為94.1

10、%。
  結(jié)論:
  PRA的升高對(duì)NAFLD的發(fā)生進(jìn)展有重大影響,PRA可作為一項(xiàng)較靈敏的評(píng)價(jià)NAFLD嚴(yán)重程度的指標(biāo)。
  第二部分、腎素抑制劑Aliskiren對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的干預(yù)作用
  目的:
  探討腎素抑制劑Aliskiren對(duì)非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的干預(yù)作用及機(jī)制。
  方法:
  將40只8周齡SD雄性大鼠隨機(jī)分3組:正常對(duì)照(N)組(n=15只)、NAFLD模型

11、(M)組(n=15只)、Aliskiren干預(yù)(A)組(n=10只),其中N組予普通飼料,M組和A組均予高脂飼料喂養(yǎng)。A組予Aliskiren(50mg/(kg·d))灌胃,M組和N組予等量生理鹽水灌胃,共干預(yù)8周。干預(yù)前三組大鼠的體重、身長(zhǎng)、收縮壓(SP)、舒張壓(DP)、尾靜脈空腹血糖(FBG)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察三組大鼠每周生長(zhǎng)情況、尾動(dòng)脈血壓和尾靜脈 FBG的變化。實(shí)驗(yàn)?zāi)┤「鹘M大鼠肝組織行 HE染色和油紅 O染色評(píng)價(jià)脂肪變性程度

12、,并比較各組肝功能、血脂、FBG、空腹胰島素(INS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMR-IR)、丙二醛(MDA)、血漿腎素(REN)和血管緊張素II(ANG II)以及肝組織脂質(zhì)、MDA、REN、ANG II和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)含量。
  結(jié)果:
  (1)與N組相比,高脂喂養(yǎng)的M組和A組體重和肥胖指數(shù)(Lee’s Index)顯著增高,而M組與A組間體重及Lee’s Index無(wú)差異;M組的SP和DP為三組中最高

13、,A組的SP和DP為三組中最低。
  (2) M組的肝濕重和肝指數(shù)為三組中最高,而A組肝濕重和肝指數(shù)與N組無(wú)差異;M組的ALT較N組顯著升高,A組較M組顯著降低;M組和A組的AST均較N組顯著升高,但M組與A組間AST無(wú)差異;與N組相比,M組和A組的FBG、INS及HOMR-IR均顯著增高,但A組的FBG、INS及HOMR-IR均較M組降低。
  (3)與N組對(duì)比,M組和A組血清和肝組織的TG、TC均明顯升高,而M組與A組間

14、血清TG、TC無(wú)差異,但A組肝組織的TG、TC較M組顯著下降;M組血清和肝組織MDA最高,而A組肝勻漿MDA較M組低。
  (4) M組血漿和肝組織的REN、ANG II為三組中最高,A組血漿和肝組織的REN、ANG II均較M組顯著下降。
  (5) M組和A組肝勻漿TGF-β1(M組13.65±2.44ng/gprot、A組11.51±2.82 ng/gprot)均較N組(6.99±1.01 ng/gprot)顯著增高;

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