非酒精性脂肪肝與瘦素基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一種常見肝病，它往往與2型糖尿病、肥胖、血脂紊亂、高胰島素血癥等以胰島素抵抗為核心的疾病并存。研究證實NAFLD是代謝綜合征之一，其發(fā)病與胰島素抵抗(Insulinresistance，IR)密切相關(guān)。瘦素(Leptin)是一種能量平衡調(diào)節(jié)激素，由肥胖基因(ob)編碼，脂肪細胞分泌，在胰島素抵抗的發(fā)生中也有重要作用。瘦素的啟動子區(qū)基因多態(tài)性影

2、響著基因產(chǎn)物表達，但瘦素啟動子區(qū)基因多態(tài)性是否與NAFLD有關(guān)，目前并不清楚。通過研究廣東漢族人群瘦素啟動子區(qū)基因型的分布情況，探討NAFLD中瘦素啟動子區(qū)基因多態(tài)性及其血漿水平與IR、NAFLD之間的關(guān)系，從分子生物學角度探討IR、NAFLD的發(fā)病機制。 材料與方法按流行病學調(diào)查的方法于2005年4至7月在廣州市白云區(qū)和荔灣區(qū)人群中隨機抽取NAFLD組共107例，均符合中華醫(yī)學會肝臟病學會NAFLD診斷標準(即臨床癥狀，實驗室

3、檢查和B超為主，必要時活檢)，對照組105例為同期體檢連續(xù)人群，記錄每人身體各項測量參數(shù)，抽取靜脈血進行常規(guī)生化、血脂、病毒性肝炎血清標記物、測空腹血糖、空腹胰島素等檢查，并采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測標本中血漿瘦素水平，用DNA提取試劑盒提取基因組DNA，采用限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法檢測瘦素啟動子區(qū)-2548位基因型。胰島素抵抗采用HOMA穩(wěn)態(tài)模型評估。 結(jié)果在瘦素啟動子區(qū)-2548位點，NA

4、FLD組和對照組AA基因型頻率分別為57.1％和49.1％，GA基因型頻率分別為40.0％和43.9％，GG基因型頻率分別為2.9％和6.6％，(P＞0.05)，G等位基因頻率兩組分別為22.6％和28.6％(P＞0.05)。將NAFLD組的男性和女性分別與對照組的男性和女性間分開進行比較，其中女性中NAFLD組和對照組AA基因型頻率分別為35.0％和62.0％，GA基因型頻率分別為54.3％和32％，GG基因型頻率分別為10.7％和6

5、.0％，差異有顯著性(P＜0.05)，G等位基因頻率兩組分別為37.7％和22.0％，也有顯著性差異(P＜0.05)。而男性中NAFLD組和對照組各基因型頻率和等位基因頻率相比，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 NAFLD組中FINS、FPG顯著高于對照組(P＜0.05)，BMI、WHR、SBP、TRIG、FINS、HOMA-IR非常顯著高于對照組(P＜0.01)，HDL低于對照組(P＜0.05)。血漿瘦素濃度：NAFLD組(4.

6、33±0.05)顯著高于對照組(3.71±0.07)，(P＜0.01)。血漿瘦素濃度與BMI(r=0.279)、WHR(r=0.456)、HOMA-IR(r=0.326)、TRIG(r=0.239)、CHOL(r=0.219)、LDL(r=0.270)、FINS(r=0.298)，有顯著相的正關(guān)性(P均＜0.05)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示：高HOMA-IR和高血漿瘦素濃度是NAFLD發(fā)病的危險因素。 在瘦素基因

7、啟動子區(qū)-2548位點，在NAFLD組內(nèi)GG型的血漿瘦素濃度(4.59±0.66)、FINS(11.31±8.43uIU/ml)、HOMA-IR(2.00±0.81)分別為顯著高于NAFLD組AA型的(4.17±0.73，8.06±1.83uIU/ml、1.45±0.46)，(P＜0.05)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示：瘦素基因多態(tài)性與血漿瘦素水平相關(guān)。 結(jié)論1.在我國廣東地區(qū)漢族人群中存在瘦素基因啟動子區(qū)-254